[发明专利]骨再生材料

说明书

本发明涉及一种骨再生材料，包括：‑大孔的天然来源的羟基磷灰石的第一固相，所述第一固相具有直径大于或等于50pm的孔，优选直径在50pm至100pm之间的孔，和‑磷酸钙的固体合成第二相该第二相旨在富集所述第一相，所述第二相的Ca/P摩尔比在0.2至2之间，优选在0.3至1.8之间，优选在0.5至1.65之间，所述骨再生材料中所述天然来源的羟基磷灰石的固体第一相和所述磷酸钙的固体合成第二相之间的确定的重量比在99/1至1/99之间。

本发明涉及一种骨再生材料，其包含大孔的天然来源的羟基磷灰石的第一固相，所述第一固相具有直径大于或等于50μm的孔，优选直径在50μm至100μm之间的孔。

这种骨再生材料在文献WO2015/049336中已知，并且用作治疗在诸如矫正或整容手术的不同领域中的骨损伤的一部分。

羟基磷灰石是来自磷酸盐家族的矿物种类，具有式Ca₅(PO₄)₃(OH)。更具体而言，羟基磷灰石属于具有一种相同六方结构的同构化合物的磷灰石晶体学家族。该化合物多年来在不同的医学专业中被广泛用作生物材料，因为羟基磷灰石为最常见的结晶磷酸钙，并且为骨骼、牙釉质和牙本质的第一矿物成分。此外，羟基磷灰石(特别是天然来源的羟基磷灰石)具有良好的生物相容性和细胞或蛋白质的特定吸附性能。

因此认识到，天然来源的羟基磷灰石具有骨引导性质以及与人体中天然骨材料相同的晶体结构和形态，所以羟基磷灰石非常适合作为骨重建或矫正手术的一部分。在这个意义上，包含羟基磷灰石的许多材料目前被用作牙种植体以刺激具有缺陷或损伤的骨部位处的骨重建。特别地，使用来自清除了其中的有机物质(蛋白质、朊病毒、肽和脂质)的骨样品的天然羟基磷灰石使得可以获得与其人工类似物相比特别对骨再生具有特异性的基质。优选使骨再生材料预先去除任何痕量的有机物质，使得种植体被生物体正确地接受/整合，具有生物相容性并且可以通过骨传导与种植体放置其中的生物介质相互作用。

例如，羟基磷灰石可被用作替代材料来替换或再生患病或受损的组织。羟基磷灰石还经常被用作钛假体上的涂层以促进骨整合，或还可防止由于种植体和骨之间的微小运动引起的磨损。羟基磷灰石也可被用作牙骨质来替代自体骨移植物。此外，开发了越来越多的羟基磷灰石作为药物载体的应用，这是因为羟基磷灰石具有互相连接的微孔结构。

如上所述，羟基磷灰石具有非常接近骨矿物相的化学组成，并且其生物学性质以及其生物相容性使其成为优异的骨替代产品。规定骨移植(bone colonisation)取决于骨再生材料的多孔特征和其大孔之间的相互连接(数量和尺寸)。这些相互连接构成了“隧道”的类型，这使得孔之间的细胞通道和血液循环成为可能，从而促进骨形成。

羟基磷灰石通过其高生物相容性水平和其在生物体中的缓慢再吸收，可以以不同形式并且在许多组织中施用以用于各种应用。特别地，基于羟基磷灰石的可塑性牙骨质是优异的，其被制备然后施用在将被该牙骨质硬化的待处理区域上。这些牙骨质由于其良好的骨整合和其生物可吸收性而被用作骨替代物，使其可随着时间推移被新生骨替代。

还有可含有诸如羧甲基纤维素的聚合物的溶液和基于羟基磷灰石的凝胶。因此，提及了生物活性陶瓷-聚合物复合种植体，这些产品可被用于不同领域，如在牙科手术中填充牙周缺陷或在整形外科手术中进行填充。

某些基于羟基磷灰石的产品也以块状、粉末或颗粒的形式存在，用于整形外科、填充物或作为牙种植体的补充物。

在基于羟基磷灰石的产品中，许多是尚未准备好使用并且需要预先制备的产品。特别是对于基于羟基磷灰石的牙骨质而言，其需要在沉积之前在待处理区域上或其中预先混合粉末和溶液，由此在该区域进行原位硬化。其他基于羟基磷灰石的产品也需要植入之前在待处理区域上或其中成形。