[发明专利]作为Caspase抑制剂的联环化合物

说明书

一种如式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体，以及该化合物作为caspase抑制剂的应用。

相关申请的引用

本申请要求于2017年01月23日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201710059063.8号中国专利申请的权益，在此将其全部内容以援引的方式整体并入本文中。

技术领域

本申请涉及一类作为caspase抑制剂的新的化合物及其药学上可接受的盐，本申请还涉及含有这些化合物的药物组合物和使用这类药物组合物的方法。

背景技术

哺乳动物细胞数量的控制在一定程度上由细胞繁殖和死亡之间的平衡决定。坏死性细胞死亡是细胞死亡形式之一，其特点在于细胞的死亡是由于外伤或细胞损坏所导致的病理性细胞死亡。坏死性细胞死亡对组织有危害，如导致发炎等。相反，另外一种细胞死亡的生理形式却是以有序、控制的方式进行。这种有序、控制的细胞死亡形式称为凋亡性细胞死亡(Barr，et al.，Bio/Technology，12：487-497，1994；Steller，et al.，267：1445-1449，1995)。通过凋亡性细胞死亡这种程序化的方式，生物体在不损害其他组织的情况下，消灭多余的细胞(其活动和存在已无需要的细胞)。因此，凋亡性细胞死亡是维持生物体正常发育及动态平衡的极为重要的生理过程。

有许多因素可以引起凋亡性细胞死亡。其中，最重要的因素是一类称为caspase的蛋白酶(cysteine aspartate-specific protease，已知有14种caspase蛋白酶)。Capase是一类半胱氨酸蛋白酶，细胞中的许多重要的蛋白质是它的作用底物。凋亡性细胞死亡的过程包括细胞在caspase酶作用下分解的碎片被其他的细胞吸收，或者被巨噬细胞等在不引发炎症等的情况下消灭。

发明内容

本申请提供了式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐及其互变异构体，

其中，

环A选自5元杂芳基或6元杂芳基，所述5元杂芳基或6元杂芳基任选地被R取代；

环B选自苯基或C_3-6环烷基，所述苯基或C_3-6环烷基任选地被R取代；

R选自卤素、OH、NH₂、或任选被1、2或3个R¹取代的C_1-3烷基；

R¹选自F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NH(CH₃)或N(CH₃)₂。

本申请的一些方案中，环A的杂原子独立地选自O、S或N。

本申请的一些方案中，环A的杂原子的数目选自1、2或3。

本申请的一些方案中，上述环A选自噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噻唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基或吡唑基。

本申请的一些方案中，上述环A选自

本申请的一些方案中，上述环B选自苯基或环己基，所述苯基或环己基任选地被R取代。

本申请的一些方案中，上述R选自F、Cl、Br、I、OH、NH₂，或任选被1、2或3个R¹取代的Me或Et。本申请的一些方案中，上述R¹选自F、Cl或NH₂。

本申请的一些方案中，上述R选自F、Cl、Br、I、OH、NH₂，或任选被1、2或3个F取代的Me或Et。