[发明专利]包含抗-FEL D1抗体的组合物和用于减少人类对猫的过敏症的至少一种症状的方法

说明书

本发明公开了减少人类对猫的过敏症的症状的组合物和方法。通过延长免疫球蛋白停留在宠物食品中施用抗‑Fel D1分子的猫的口腔内的时间来增强特异性结合家猫过敏原1号(Fel D1)的分子的有效性。该组合物和方法使用粉末，该粉末为包封抗‑Fel D1分子的干燥的水凝胶，并且水凝胶基于明胶、胶原肽或明胶和胶原肽；和角叉菜胶。制备粉末的方法提供了高包封功效、抗‑Fel D1分子在猫的口腔中的缓释、以及抗‑Fel D1分子在猫的口腔中的口腔粘附。

相关申请的交叉引用

本申请要求提交于2017年1月24日的美国临时申请号62/449,883的优先权，该美国临时申请的公开内容以引用方式并入本文。

背景技术

约20％的成年人对猫和/或它们的皮屑患有过敏。猫过敏的症状从轻度鼻炎和结膜炎到威胁生命的哮喘反应，猫过敏是对猫所有权的主要障碍。例如，猫过敏是猫主人将猫送回动物收容所的主要原因。

大多数猫过敏是由称为Fel D1(家猫(Feline domesticus)过敏原1号)的小型稳定性糖蛋白引起的。这种蛋白质通过他们的梳理过程转移到猫皮屑上并变成空气传播。在吸入附着有Fel D1的猫皮屑时，由于人类免疫细胞对Fel D1的识别，因此触发过敏级联反应。

发明内容

本公开涉及特异性结合Fel D1的分子的口腔粘附/粘膜粘附，用于抗-Fel D1分子的受控释放的水凝胶技术，以及从水凝胶产生粉末的加工方法。这种抗-Fel D1分子(例如来自用Fel D1免疫的禽类的蛋免疫球蛋白诸如IgY)可以减少人类对猫的过敏症的至少一种症状，因为它阻断了人免疫细胞对Fel D1的识别。这种抗-Fel D1分子的提议作用位点在猫的口腔内，其中Fel D1蛋白被分泌和/或在猫的皮毛上，Fel D1在梳理过程中沉积在那里。

本发明人提出通过其食物将抗-Fel D1分子递送给猫。最初的动物试验表明，通过其食物向猫施用该分子仅导致猫唾液中游离Fel D1减少约30％-35％。本发明人认为，主要限制是需要抗-Fel D1分子长时间停留在猫的口腔中，但是进食和饮水的过程导致在食物中施用的大量分子被吞咽，因此不具有效果。增加IgY口腔停留可以通过两种不同的方式测量。在一个方面，IgY可被测量为在特定时间点例如在饮食5分钟后具有更高的浓度。在另一方面，IgY可以测量为花费更长时间降低至某一阈值以下，例如，大于10ug/ml，≥1ug/ml或甚至100ng/ml。

本发明人认为，在猫的口腔中产生用于递送的控释水凝胶的主要挑战之一是确保水凝胶在猫的口腔内瞬时溶解而不是熔化，具有粘膜粘附性质，并且对猫有吸引力。壳聚糖是一种众所周知的高粘膜粘附性聚合物，但在酸性pH下具有粘膜粘附性，猫的口腔和典型的宠物食品具有中性pH值。另一种主要的粘膜粘附性聚合物是猪明胶，但是由明胶产生的凝胶在体温下熔化。

如本文后面公开的实验结果中详述的，本发明人惊奇地发现另外的生物聚合物可以控制基于明胶的水凝胶的熔化/溶解。具体地，作为明胶/κ-角叉菜胶共凝胶的湿水凝胶提供了抗-Fel D1免疫球蛋白(IgY)的较慢释放。这一发现是出乎意料的，因为生物聚合物的组合通常不会产生良好的凝胶，因为这两种聚合物经历相分离。Lundin,L.O.,Odic,K.和Foster,T.J.(1999)混合角叉菜胶体系中的相分离。Proceedings to Supermolecular andColloidal Structures in Biomaterials and Biosubstrates，迈索尔，印度。

因此，在一个实施方案中，提供了提供抗-Fel D1分子的缓释的食品级粉末。食品级粉末可包含干燥的水凝胶和抗-Fel D1分子；其中所述干燥的水凝胶包含明胶、胶原肽、或明胶和胶原肽；和角叉菜胶；其中将抗-Fel D1分子包封在干燥的水凝胶中。