[发明专利]抗病毒剂及治疗病毒感染的方法

说明书

本发明涉及抗病毒剂及其在阻抑病毒及治疗与病毒感染相关的疾病或病症的用途。该抗病毒剂包括核苷酸衍生物，该核苷酸衍生物是与哺乳动物近亲的DnaJ(MRJ)基因互补的吗啉代寡核苷酸。

[相关申请的交叉引用]

本申请案主张于2017年1月24日递交的美国临时申请案62/449,600的优先权，该临时申请案通过引用而以其整体并入本文中用于全部目的。

技术领域

本发明涉及用于治疗病毒感染的反义寡核苷酸，以及采用该寡核苷酸的抗病毒治疗方法。

背景技术

细菌感染及病毒感染为威胁人类健康的主要问题(Morens and Fauci,2013)。细菌感染的治疗很大程度上依赖于抗生素(Bassetti et al.,2016；Bush and Bradford,2016)，而抗病毒疗法仍然以支持性疗法及症状治疗为主。此外，由于对未发展地区持续开发及文明化，使得新兴及再次流行的病原菌持续带给人类威胁。由于缺乏即时可用的抗病毒剂，人类将无法因应突发的流行性病毒感染，因此发展广谱抗病毒药物的策略极为重要(Vigant et al.,2015)。

目前，市面上仅有数种抗病毒剂可用，其作用机制为作用于病毒的特定基因，如作用于1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的蛋白酶及逆转录酶；以及针对丙肝病毒的非结构性蛋白，借以干扰病毒复制(O'Connor et al.,2017；Spengler,2017)。此外，新的抗病毒剂也以病毒-宿主相互作用或病毒传播所需的宿主细胞基因为标靶，如抑制病毒与宿主细胞膜融合，进而阻断病毒进入细胞；抑制病毒聚合酶的活性；或影响宿主对病毒感染的免疫反应等(Brito and Pinney,2017；Ko et al.,2017；Prasad et al.,2017)。

然而，对于无需考虑病毒的高度突变特征并且能有效治疗多种病毒所造成的感染的广谱抗病毒剂，仍是未能满足的需求。

发明内容

鉴于前述，本公开提供抗病毒剂。该抗病毒剂包含与哺乳动物近亲的DnaJ(mammalian relative of DnaJ,MRJ)基因互补的核苷酸衍生物，其中，该核苷酸衍生物包含至少一个其糖基部分经吗啉(morpholine)取代的核苷酸。

于本公开的一具体例中，该核苷酸衍生物是吗啉代寡核苷酸。于本公开的另一具体例中，该核苷酸衍生物中的核苷酸是吗啉代核苷酸。

于本公开的一具体例中，该抗病毒剂中的核苷酸衍生物与该MRJ基因的内含子8互补。于本公开的另一具体例中，该核苷酸衍生物与该MRJ基因的内含子8的5’剪接位点区域互补。于本公开的再一具体例中，该MRJ基因是人类MRJ基因。

于本公开的一具体例中，该抗病毒剂中的核苷酸衍生物包含约20个至约40个核苷酸。于本公开的另一具体例中，该核苷酸衍生物的长度不超过30个核苷酸。于本公开的再一具体例中，该核苷酸衍生物的长度为25个核苷酸。

于本公开的一具体例中，该核苷酸衍生物包含SEQ ID NO:1。于本公开的另一具体例中，该核苷酸衍生物可为SEQ ID NO:1的序列，即，组成该核苷酸衍生物的序列确切为SEQID NO:1的序列，而无额外的序列。于本公开的另一方面，提供该抗病毒剂在对有此需要的个体治疗与病毒感染相关的疾病或病症的用途。