[发明专利]抑制LRRK2激酶活性的化合物在审
申请号: | 201880008471.3 | 申请日: | 2018-01-23 |
公开(公告)号: | CN110234629A | 公开(公告)日: | 2019-09-13 |
发明(设计)人: | 任峰;桑迎霞;邢唯强;湛洋;赵保卫 | 申请(专利权)人: | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 |
主分类号: | C07D231/56 | 分类号: | C07D231/56;A61K31/416;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 刘香宜 |
地址: | 英国米德*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 药物组合物 激酶活性 激酶 可接受 疾病 治疗 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中
R1为
a)N-连接的6-9元稠合双环杂环基,其任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基:氧代、卤素、羟基、C1-3烷基和C1-3烷氧基,其中C1-3烷基和C1-3烷氧基可任选取代有1或2个独立选自以下的取代基:卤素、羟基、未取代的C1-3烷基和未取代的C1-3烷氧基;或
b)N-连接的7-10元杂螺烷环,其任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基:氧代、卤素、羟基、C1-3烷基和C1-3烷氧基,其中C1-3烷基和C1-3烷氧基可任选取代有1或2个独立选自以下的取代基:卤素、羟基、未取代的C1-3烷基和未取代的C1-3烷氧基,且条件是R1不为2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基;
R2选自:
f)4-7元杂环基环,其任选取代有1、2或3个独立选自C1-3烷基的取代基,该烷基任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基:卤素、羟基、CO2H、-CH2CH2-和C1-3烷氧基;
氰基,
卤素,
羟基,
-SO2CH3,
-COCH3,和
-COCH2OH,
其中当所述4-7元杂环基环包含可取代的氮原子时,该取代基基团还包括任选取代有1或2个独立选自以下的取代基的4-6元杂环基环:氰基、卤素、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、CH2OH和C3-6环烷基,该C3-6环烷基任选取代有1或2个独立选自以下的取代基:卤素、羟基、氰基、CH2OH、未取代的C1-3烷基和未取代的C1-3烷氧基,条件是该4-6元杂环基环连接至所述可取代的氮原子;
g)-O-4-6元杂环基环,其中该杂环基环任选取代有1或2个独立选自以下的取代基:氰基、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、CH2OH和–CO2H;
h)C3-6环烷基,其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基:氰基、卤素、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、CO2H和4-6元杂环基环;
i)–O-C3-6环烷基,其中该环烷基任选取代有1或2个独立选自以下的取代基:氰基、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、CH2OH和CO2H;和
j)C1-6烷氧基,其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基:卤素、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、CO2H和4-6元杂环基环;
R3选自卤素、CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基和C3-6环烷基;且
R4选自H、卤素、CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基和C3-6环烷基。
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