[发明专利]含吡唑基的三并环类衍生物、其制备方法和应用有效
申请号: | 201880008491.0 | 申请日: | 2018-10-18 |
公开(公告)号: | CN110546150B | 公开(公告)日: | 2021-12-21 |
发明(设计)人: | 刘世强;周远锋;刘扬;吴雪松;刘磊;包如迪 | 申请(专利权)人: | 江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D487/04;C07D471/14;C07D519/00;A61K31/415;A61K31/4162;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 222047 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡唑 衍生物 制备 方法 应用 | ||
1.一种通式(V-D)所示的化合物或其药学上可接受盐:
其中:
X和Y各自独立地选自CH;
X3选自NH;
X4选自N;
M1选自键;
M2选自-NH-NH-、-NH-N(CH3)-或-(CH2)nNHCR3R4-;
环B选自如下结构:
环C选自如下结构:
R3选自氢原子;
R4选自氢原子、甲基、氰基、-CH2-OH或-CH2CH2-OH;
R8选自氢原子或C1-3烷氧基;
R9选自氢原子、甲基、异丙基、三氟甲基、卤素或氨基;
n选自0;
t为0、1、2、3、4或5的整数;且
x为0、1、2、3或4的整数。
2.根据权利要求1所述的通式(V-D)所示的化合物或其药学上可接受盐,其为通式(VII-A)所示的化合物或其药学上可接受盐:
其中:
X3选自NH;
X4选自N;
环C选自如下结构:
R3选自氢原子;
R8选自氢原子或C1-3烷氧基;
R9选自氢原子、甲基、异丙基、三氟甲基、卤素或氨基;
R10选自氢原子;
R11选自氢原子、甲基、氰基、-CH2-OH或-CH2CH2-OH;
x选自0、1或2的整数;且
t选自0、1、2或3的整数。
3.根据权利要求1~2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,R8选自氢原子。
4.如下所述的化合物或其药学上可接受的盐:
5.一种制备权利要求2所述的通式(VII-A)所示的化合物或其药学上可接受盐的中间体,其为通式(IX)所示的化合物或其药学上可接受盐:
其中:
Pg为氨基保护基,选自苄氧羰基、叔丁氧羰基、9-芴甲氧羰基、苄基、对甲氧基苄基、烯丙氧羰基、三苯甲基或邻苯二甲酰基;
环C、X3、X4、R3、R8-R11、t和x如权利要求2所述。
6.根据权利要求5所述的通式(IX)所示的化合物或其药学上可接受盐:
其中:
Pg选自三苯甲基。
7.一种制备权利要求2所述的通式(VII-A)化合物的方法,该方法包括:
通式(IX)化合物在酸性条件下,脱保护,得到通式(VII-A)化合物;
其中:
环C、Pg、X3、X4、R3、R8-R11、t和x如权利要求2所述。
8.一种药用组合物,其包括治疗有效剂量的权利要求1~4任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
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