[发明专利]利用漫反射校正的荧光示踪剂的非入侵监测方法

说明书

提供了一种监测从来自具有时变光学性质的介质内的荧光剂发射的时变荧光信号的方法，该方法包括提供测量数据集，该测量数据集包括多个测量条目，该测量条目包括在施用荧光剂之前和之后从患者获得的至少两个测量值。测量值可以包括以下一个或多个：在由来自邻近漫反射介质的第一区域的激发波长光的照射期间由未滤波光检测器检测的DR_ex信号；在激发波长光的照射期间由滤波光检测器检测的Flr信号；以及在发射波长光的照射期间由未滤波光检测器检测的DR_em信号。该方法还包括识别测量数据集的后试剂施用部分；以及将每个Flr信号转换成表示仅由荧光剂发射的检测到的荧光强度的IF信号。

相关申请交叉引用

本申请要求2017年1月30日提交的第62/452,025号美国临时申请的权益，其全部内容结合于此。

技术领域

本公开一般涉及在以光的散射和/或吸收为特征的介质内的荧光示踪剂的非入侵监测的方法。更具体地，本公开涉及通过监测患者体内组织内的外源性荧光示踪剂的清除来非入侵性评估肾功能的方法。

背景技术

为了最小化各种临床、生理和病理条件引起的急性肾功能衰竭的风险，在床边对患者的肾功能进行实时动态监测是非常需要的。在危重病人或受伤病人的情况下尤其重要，因为这些病人中有很大比例面临由一种或多种严重功能障碍引起的多器官衰竭(MOF)的风险，诸如：急性肺损伤(ALI)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、高代谢、低血压、持续性炎症和/或脓毒症。肾功能也可能由于与施用作为手术(诸如血管造影、糖尿病、自身免疫性疾病和与肾损害相关的其它功能障碍和/或损伤)的一部分的肾毒性药物相关联的肾损害而受损。为了评估患者的状态并长期监测肾功能的严重程度和/或进展，有相当大的兴趣开发一种简单、准确和连续的方法来确定肾衰竭，优选地通过非入侵性程序。

血清肌酐浓度，肾功能的内源性标记物，典型地从血样中测量，并且与患者人口统计学因素(诸如体重、年龄和/或种族)结合使用以估计肾小球滤过率(GFR)，肾小球滤过率(GFR)是肾功能的一种测量。然而，由于许多潜在因素，包括：年龄、水合状态、肾灌注、肌肉质量、膳食摄入量以及许多其他人体测量和临床变量，基于肌酐的肾功能评估可能容易出现不准确。为了补偿这些差异，已经建立了一系列基于肌酐的方程(最近扩展到半胱氨酸蛋白酶抑制剂C)，其中包括诸如性别、种族和其它相关因素的因素，用于基于血清肌酐测量来估计肾小球滤过率(eGFR)。然而，这些eGFR方程没有提供补偿上述大部分变量源的任何方式，并且因此具有相对较差的精度。此外，eGFR方法通常产生比真实GFR滞后72小时的结果。

现有的测量GFR的方法已经采用诸如菊粉、邻苯二甲酸盐、⁵¹Cr-EDTA、Gd-DTPA和^99mTc-DTPA的外源性标记化合物。其它内源性标记物，诸如标记邻碘马尿酸盐或^99mTc-MAG3的¹²³I和¹²⁵I，已被用于其它现有的评估小管分泌过程的方法中。然而，典型的外源性标记化合物的使用可能伴随各种不期望的效果，包括将放射性材料和/或电离辐射引入患者体内，以及血液和尿液样品的费力的离体处理，使得使用这些外源性标记物的现有方法不适于患者床边的肾功能的实时监测。

在患者特定而环境可能变化的情况下，使用外源性标记物实时、准确、可重复地测量肾排泄率的可用性将表示比任何当前实践的方法的显著提升。此外，仅依赖于外源性化学实体的肾清除的方法将提供直接和连续的药动学测量，而不需要基于年龄、肌肉质量、血压等的主观解释。

附图说明

专利或申请文件包含至少一个以彩色执行的附图。本专利或专利申请出版物的复印件连同彩色附图将由办公室(Office)根据要求提供，并支付必要的费用。

当考虑其下面的详细描述时，将更好地理解本公开，并且除了上面阐述的那些之外，特征、方面和优点将变得明显。这种详细描述参照以下附图，其中：

图1是在一个方面单波长肾监测装置的示意图；