[发明专利]组织特异性WNT信号增强分子和其用途

权利要求书

1.一种组织特异性Wnt(“无翅相关整合位点”或“无翅和Int-1”或“无翅-Int”)信号增强分子或其药学上可接受的盐，其包括第一结构域和第二结构域，所述第一结构域特异性结合选自锌指和环指3(ZNRF3)和环指蛋白43(RNF43)的一个或多个跨膜E3泛素连接酶，所述第二结构域特异性结合组织特异性细胞表面分子，其中化合物增加了包括所述组织特异性细胞表面分子的组织中的Wnt信号传导。

2.根据权利要求1所述的分子，其中所述组织选自由以下组成的组：骨组织、肝组织、皮肤组织、胃组织、肠组织、口腔粘膜组织、肾组织、中枢神经系统组织、乳腺组织、味蕾组织、卵巢组织、内耳组织(包含耳蜗组织和前庭组织)、毛囊、胰腺组织、视网膜组织、角膜组织、心脏组织和肺组织。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的分子，其中所述第一结构域包括第一多肽序列和/或所述第二结构域包括第二多肽序列。

4.根据权利要求3所述的分子，其中所述化合物是包括所述第一多肽序列和所述第二多肽序列的融合蛋白或抗体。

5.根据权利要求3或权利要求4所述的分子，其中所述第一多肽序列包括：

a)R-脊椎蛋白多肽序列或其片段或变体，其中所述R-脊椎蛋白任选地为R-脊椎蛋白-1、R-脊椎蛋白-2、R-脊椎蛋白-3或R-脊椎蛋白-4；或

b)R-脊椎蛋白弗林蛋白酶结构域1序列以及任选地野生型或突变的弗林蛋白酶结构域2或其片段或变体，其中所述第一多肽序列与含富亮氨酸重复的G蛋白偶联受体4-6(LGR4-6)的结合相比于全长R-脊椎蛋白任选地有所降低。

6.根据权利要求5所述的分子，其中所述R-脊椎蛋白弗林蛋白酶结构域1与存在于SEQID NO:1-4中的所述弗林蛋白酶1结构域中的任一个弗林蛋白酶1结构域具有至少90％的一致性。

7.根据权利要求3到6中任一项所述的分子，其中所述第二多肽序列是肽；多肽；抗体或其片段；或配体或其片段或变体。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的分子，其中：

a)所述组织是骨组织，并且所述细胞表面分子是甲状旁腺激素受体1(PTH1R)；

b)所述组织是肝组织，并且所述细胞表面分子是脱唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)、脱唾液酸糖蛋白受体2(ASGR2)、转铁蛋白受体2(TFR2)或溶质载体家族10成员1(SLC10A1)；或

c)所述组织是口腔粘膜，并且所述细胞表面分子是含Ly6/PLAUR结构域的蛋白3(LYPD3)或桥粒芯糖蛋白(DSG3)。

9.根据权利要求3到8中任一项所述的分子，其中：

a)所述细胞表面分子是甲状旁腺激素受体1(PTH1R)，并且所述第二多肽序列特异性结合PTH1R；

b)所述细胞表面分子是脱唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)，并且所述第二多肽序列特异性结合ASGR1；

c)所述细胞表面分子是脱唾液酸糖蛋白受体2(ASGR2)，并且所述第二多肽序列特异性结合ASGR2；

d)所述细胞表面分子是溶质载体家族10成员1(SLC10A1)，并且所述第二多肽序列特异性结合溶质载体家族10成员1(SLC10A1)；

e)所述细胞表面分子是转铁蛋白受体2(TFR2)，并且所述第二多肽序列特异性结合TFR2；

f)所述细胞表面分子是含Ly6/PLAUR结构域的蛋白3(LYPD3)，并且所述第二多肽序列特异性结合LYPD3；或

g)所述细胞表面分子是桥粒芯糖蛋白(DSG3)，并且所述第二多肽序列特异性结合DSG3，

其中所述第二多肽是所述细胞表面分子的抗体或其片段或不同于抗体的肽或多肽、小分子、或配体或其片段或变体。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的分子，其中所述第一结构域和所述第二结构域通过接头部分连接。