[发明专利]抗微生物的非致血栓性聚合物组合物

说明书

所公开的技术提供了具有抗微生物性能同时仍保持良好物理性质和良好防污性能的热塑性聚氨酯组合物，制备该热塑性聚氨酯组合物的方法，以及由这种组合物制成的制品，包括医疗装置。所公开的技术包括制备抗微生物聚合物组合物的方法，其中该方法包括将抗微生物添加剂混合到基础聚合物中，并且还包括在防污添加剂中混合，其中抗微生物添加剂化学地保持在组合物中并且抗微生物添加剂和防污添加剂不会对彼此的有效性产生负面影响。

发明领域

所公开的技术提供了具有抗微生物性质同时仍保持良好物理性质和良好非致血栓性性质的热塑性聚氨酯(TPU)组合物，制备该组合物的方法，以及由这些组合物制成的制品。

背景

抗微生物剂是减少和/或减轻微生物生长或发育的化学化合物。抗微生物添加剂通过多种机制起作用，这取决于作用方式，组成，活性程度和应用。如果使用得当，抗微生物化合物会导致目标微生物死亡或停滞生长。自20世纪初发现以来，抗微生物剂已经改变了传染病的预防和治疗方法。抗微生物添加剂目前用于非常广泛的应用，包括在各种医学应用中使用的聚合物材料中使用抗微生物剂。例如，包含抗微生物添加剂的聚合物材料可用于制造用于医学应用的制品和装置，其随后将消除，减少和/或减轻微生物的生长或发育，从而有助于预防和治疗传染病。

然而，抗微生物剂也可能对人类健康有害。因此，需要不会从使用它们的材料中洗脱出来而得到其活性的抗微生物添加剂。相反，需要这样抗微生物添加剂，其不会从使用它们的材料中洗脱出来并且在材料的使用寿命期间保持有效，或者由使用抗微生物添加剂的材料制成的制品或装置。具体而言，医疗装置工业需要减少生物材料相关感染发生的材料，所述材料在各种抗微生物测定中提供显著的抗微生物效力，在血液循环测定中还是非致血栓性的并且在抑制测试方法(AATCC 147测试方案)的标准区中不洗脱(non-eluding)地给出零抑制区。如果可以获得这样的性质而不需要额外的涂覆步骤，所述涂覆步骤增加了成本和额外的加工步骤，并且已经显示有时从植入物表面剥落，导致患者的不良健康结果，而是获得用于生物材料自身，则这种材料甚至更适用于制造医疗装置。

理想地，提供这些抗微生物特性的抗微生物剂将具有针对各种微生物的证明的使用历史和有效活性，而对患者的健康没有任何不利影响。抗微生物材料或含有抗微生物添加剂的其他材料应通过商业上可行的制造方法(例如模塑，挤出和所有其他热塑性“转化”方法或溶剂基加工，水性体系，和100％固体(可交联)液体)应用于医疗或其他保健产品和/或其表面。此外，抗微生物添加剂不应干扰处理过的材料，医疗或其他保健产品和/或其表面的生理化学和/或机械性质。

细菌感染是与医疗装置的使用相关的常见并发症。各种医疗设备的进步，包括但不限于导管，血管通路设备，外围线，静脉注射(IV)部位，排水管，胃饲管，气管导管，支架，导丝，起搏器和其他可植入设备，有利于诊断和治疗性医疗。然而，细菌感染正在成为与使用医疗装置相关的严重且常见的并发症，尤其是在患者体内植入和/或使用的医疗装置。

减少装置相关感染的一种方法是开发具有杀菌活性的表面，例如通过用将洗脱和/或释放抗微生物化合物的材料制造或涂覆表面。几乎所有处理都属于以下三类之一：1)抗微生物添加剂被动地或与表面活性剂结合或通过表面键合的聚合物吸附到材料表面；2)将抗微生物添加剂混入涂覆在材料表面上的聚合物涂层中；3)将抗微生物添加剂配混到包含该装置的体材料中。然而，所有这些方法都有缺点。