[发明专利]使用具有多特异性的嵌合T细胞受体蛋白治疗癌症

权利要求书

1.一种系统，其包含：

第一嵌合膜蛋白，所述第一嵌合膜蛋白包含细胞外结构域、跨膜结构域、和细胞内结构域，所述细胞外结构域包含第一抗原结合结构域和源自CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域的第一细胞外结构域，所述细胞内结构域包含源自除了CD3γ、δ、或ε之外的蛋白的第一细胞内共刺激结构域；以及

第二嵌合膜蛋白，所述第二嵌合膜蛋白包含细胞外结构域、跨膜结构域、和任选的细胞内结构域，所述细胞外结构域包含第二抗原结合结构域和源自CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域的第二细胞外结构域，所述细胞内结构域包含源自除了CD3γ、δ、或ε之外的蛋白的第二细胞内共刺激结构域；

其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域不相同，并且其中所述源自CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域的第一细胞外结构域和所述源自CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域的第二细胞外结构域不相同。

2.如权利要求1所述的系统，其中，所述第一细胞外结构域包含CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域、或其功能变体，任选地，其中所述第一细胞外结构域包含SEQ ID NO:88、83、或78的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)，任选地，其中所述第一细胞外结构域包含SEQ ID NO:88、83、或78的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的系统，其中，所述第二细胞外结构域包含CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域、或其功能变体，任选地，其中所述第二细胞外结构域包含SEQ ID NO:88、83、或78的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)，任选地，其中所述第二细胞外结构域包含SEQ ID NO:88、83、或78的氨基酸序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的系统，其中：

(i)所述第一嵌合膜蛋白包含CD3γ的细胞外结构域、或其功能变体，并且所述第二嵌合膜蛋白包含CD3δ的细胞外结构域、或其功能变体；

(ii)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)；

(iii)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列；

(iv)所述第一嵌合膜蛋白包含CD3γ的细胞外结构域、或其功能变体，并且所述第二嵌合膜蛋白包含CD3ε的细胞外结构域、或其功能变体；

(v)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)；

(vi)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列；

(vii)所述第一嵌合膜蛋白包含CD3δ的细胞外结构域、或其功能变体，并且所述第二嵌合膜蛋白包含CD3γ的细胞外结构域、或其功能变体；

(viii)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)；

(ix)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列；

(x)所述第一嵌合膜蛋白包含CD3δ的细胞外结构域、或其功能变体，并且所述第二嵌合膜蛋白包含CD3ε的细胞外结构域、或其功能变体；

(xi)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)；

(xii)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列；

(xiii)所述第一嵌合膜蛋白包含CD3ε的细胞外结构域、或其功能变体，并且所述第二嵌合膜蛋白包含CD3γ的细胞外结构域、或其功能变体；

(xiv)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)；

(xv)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列；

(xvi)所述第一嵌合膜蛋白包含CD3ε的细胞外结构域、或其功能变体，并且所述第二嵌合膜蛋白包含CD3δ的细胞外结构域、或其功能变体；

(xvii)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列(或与其具有至少约85％、90％、95％、99％或更大同一性的序列，和/或具有一个、两个、三个或更多个取代、插入或缺失，例如保守取代的序列)；或

(xviii)所述第一嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列，并且所述第二嵌合膜蛋白包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列。