[发明专利]用于表达异源基因的有效的短启动子在审
| 申请号： | 201880010172.3 | 申请日： | 2018-02-08 |
| 公开（公告）号： | CN110268061A | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | K·文德利希;T·G·乌伊尔;J·维林加;B·P·桑德斯;R·范德弗鲁格特 | 申请（专利权）人： | 扬森疫苗与预防公司 |
| 主分类号： | C12N15/63 | 分类号： | C12N15/63 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 王健 |
| 地址： | 荷兰*** | 国省代码： | 荷兰;NL |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 启动子 病毒载体 可操作地 转基因 病毒 重组质粒载体 异源基因 质粒载体 制备 | ||
1.一种核酸分子，所述核酸分子包含可操作地连接至异源转基因的夜猴疱疹病毒1型主要立即早期启动子(AoHV-1启动子)。
2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述AoHV-1启动子包含与SEQ ID NO:25的核苷酸237-286具有至少80％同一性的序列，优选地其中所述AoHV-1启动子包含与SEQ IDNO:25的核苷酸201至286具有至少至少95％同一性的序列。
3.根据权利要求1或2所述的核酸分子，其中所述AoHV-1启动子可操作地连接至调控序列，所述调控序列调节自所述AoHV-1启动子的转录。
4.根据前述权利要求任一项中所述的核酸分子，其中所述AoHV-1启动子可操作地连接至调控序列，所述调控序列包含一个或多个四环素操纵基因序列(tetO位点)。
5.一种载体或病毒，所述载体或病毒包含根据前述权利要求任一项中所述的核酸分子。
6.根据权利要求5所述的载体，其中所述载体是质粒载体。
7.根据权利要求5所述的病毒，其中所述病毒是腺病毒。
8.根据权利要求7所述的腺病毒，其中所述腺病毒在其基因组中具有至少一个缺失，优选地至少在其基因组的E1区域中。
9.一种细胞，所述细胞包含根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子，或者根据权利要求5-8中任一项所述的载体或病毒。
10.一种细胞，所述细胞包含核酸分子，所述细胞在其基因组中包含AoHV-1启动子，优选地其中所述启动子可操作地连接至编码目的蛋白的核酸。
11.根据权利要求10所述的细胞，其中所述AoHV-1启动子包含与SEQ ID NO:25的核苷酸237-286具有至少80％同一性的序列，优选地其中所述AoHV-1启动子包含与SEQ ID NO:25的核苷酸201至286具有至少至少95％同一性的序列。
12.根据权利要求10或11所述的细胞，其中在所述基因组中的所述AoHV-1启动子可操作地连接至编码四环素阻遏(TetR)蛋白的核酸，优选地其中所述细胞是PER.C6细胞。
13.一种细胞，所述细胞包含：(i)包含可操作地连接至第一转基因的AoHV-1启动子的核酸分子，和(ii)包含可操作地连接至第二转基因的hCMV启动子的核酸分子。
14.根据权利要求13所述的细胞，其中所述AoHV-1启动子包含与SEQ ID NO:25的核苷酸237-286具有至少80％同一性的序列，优选地其中所述AoHV-1启动子包含与SEQ ID NO:25的核苷酸201至286具有至少至少95％同一性的序列，并且其中所述hCMV启动子包含与SEQ ID NO:4的核苷酸578-736，优选地与核苷酸564-736具有至少95％同一性的序列。
15.根据权利要求13或14所述的细胞，其中所述第一转基因编码TetR，优选地其中所述细胞是PER.C6细胞。
16.根据权利要求15所述的细胞，其中包含可操作地连接至第二转基因的hCMV启动子的所述核酸分子是腺病毒的一部分。
17.一种载体，所述载体包含：(i)包含可操作地连接至第一转基因的AoHV-1启动子的核酸分子，和(ii)包含可操作地连接至第二转基因的hCMV启动子的核酸分子。
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