[发明专利]杂芳磺酰基取代的吡啶和其在癌症治疗中的用途

权利要求书

1.一种式I化合物

或其药学上可接受的盐，其中：

L表示-S(O)_n-；

n表示2或1；

X表示杂芳基，所述杂芳基通过碳原子附接到L，任选地由独立地选自Y的一个或多个基团取代；

R¹、R²和R³各自独立地表示H、卤基、R^a1、-CN、-A^a1-C(Q^a1)R^b1、-A^b1-C(Q^b1)N(R^c1)R^d1、-A^c1-C(Q^c1)OR^e1、-A^d1-S(O)_pR^f1、-A^e1-S(O)_pN(R^g1)R^h1、-A^f1-S(O)_pORⁱ¹、-N₃、-N(R^j1)R^k1、-N(H)CN、-NO₂、-ONO₂、-OR^l1或-SR^m1；

每个A^a1到A^f1独立地表示单键、-N(R^p1)-或-O-；

每个Q^a1到Q^c1独立地表示＝O、＝S、＝NRⁿ¹或＝N(OR^o1)；

每个R^a1和R^f1独立地表示各自任选地由独立地选自G^1a的一个或多个基团取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；任选地由独立地选自G^1b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^1c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^1d的一个或多个基团取代的杂芳基；

每个R^b1、R^c1、R^d1、R^e1、R^g1、R^h1、Rⁱ¹、R^j1、R^k1、R^l1、R^m1、Rⁿ¹、R^o1和R^p1独立地表示H；各自任选地由独立地选自G^1a的一个或多个基团取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；任选地由独立地选自G^1b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^1c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^1d的一个或多个基团取代的杂芳基；

R^c1和R^d1、R^g1和R^h1和/或R^j1和R^k1中的任何一个连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自卤基、和各自任选地由一个或多个卤基取代的C_1-3烷基、C_2-3烯基或C_2-3炔基、和＝O的一个或多个基团取代；

每个G^1a和G^1b独立地表示卤基、-CN、-N(R^a2)R^b2、-OR^c2、-SR^d2或＝O；

每个G^1c和G^1d独立地表示卤基、-CN、-N(R^a2)R^b2、-OR^c2或-SR^d2；

每个R^a2、R^b2、R^c2和R^d2独立地表示H或各自任选地由一个或多个氟取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；或

R^a2和R^b2连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自氟、各自任选地由一个或多个氟取代的C_1-3烷基、C_2-3烯基或C_2-3炔基的一个或多个基团取代；

每个Y独立地表示卤基、R^a3、-CN、-A^a2-C(Q^a2)R^b3、-A^b2-C(Q^b2)N(R^c3)R^d3、-A^c2-C(Q^c2)OR^e3、-A^d2-S(O)_qR^f3、-A^e2-S(O)_qN(R^g3)R^h3、-A^f2-S(O)_qORⁱ³、-N₃、-N(R^j3)R^k3、-N(H)CN、-NO₂、-ONO₂、-OR^l3或-SR^m3；

每个Q^a2到Q^c2独立地表示＝O、＝S、＝NRⁿ³或＝N(OR^o3)；

每个A^a2到A^f2独立地表示单键、-N(R^p3)-或-O-；

每个R^a3和R^f3独立地表示各自任选地由独立地选自G^2a的一个或多个基团取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；任选地由独立地选自G^2b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^2c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^2d的一个或多个基团取代的杂芳基；

每个R^b3、R^c3、R^d3、R^e3、R^g3、R^h3、Rⁱ³、R^j3、R^k3、R^l3、R^m3、Rⁿ³、R^o3和R^p3独立地表示H；各自任选地由独立地选自G^2a的一个或多个基团取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；任选地由独立地选自G^2b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^2c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^2d的一个或多个基团取代的杂芳基；或

任何两个R^c3和R^d3、R^g3和R^h3和/或R^j3和R^k3连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自以下中的一个或多个基团取代：任选地由独立地选自G^2b的一个或多个基团取代的杂环基、任选地由独立地选自G^2c的一个或多个基团取代的芳香基、或任选地由独立地选自G^2d的一个或多个基团取代的杂芳基、和＝O；

每个G^2a独立地表示卤基、-CN、-N(R^j4)R^k4、-OR^l4、-SR^m4或＝O；

每个G^2b独立地表示卤基、R^a4、-CN、-N(R^j4)R^k4、-OR^l4、-SR^m4或＝O；

每个G^2c和G^2d独立地表示卤基、R^a4、-CN、-A^a3-C(Q^a4)R^b4、-A^b3-C(Q^b3)N(R^c4)R^d4、-A^c3-C(Q^c3)OR^e4、-A^d3-S(O)_qR^f4、-A^e3-S(O)_qN(R^g4)R^h4、-A^f3-S(O)_qORⁱ⁴、-N₃、-N(R^j4)R^k4、-N(H)CN、-NO₂、-ONO₂、-OR^l4或-SR^m4；

每个Q^a3到Q^c3独立地表示＝O、＝S、＝NRⁿ⁴或＝N(OR^o4)；

每个A^a3到A^f3独立地表示单键、-N(R^p4)-或-O-；

每个R^a4和R^f4独立地表示各自任选地由独立地选自G^3a的一个或多个基团取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；任选地由独立地选自G^3b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^3c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^3d的一个或多个基团取代的杂芳基；

每个R^b4、R^c4、R^d4、R^e4、R^g4、R^h4、Rⁱ⁴、R^j4、R^k4、R^l4、R^m4、Rⁿ⁴、R^o4和R^p4独立地表示H；各自任选地由独立地选自G^3a的一个或多个基团取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；或任选地由独立地选自G^3b的一个或多个基团取代的杂环基；任选地由独立地选自G^3c的一个或多个基团取代的芳香基；或任选地由独立地选自G^3d的一个或多个基团取代的杂芳基；或

R^c4和R^d4、R^g4和R^h4和/或R^j4和R^k4中的任何一个连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自G^3b的一个或多个基团取代；

每个G^3a和G^3b独立地表示卤基、R^a5、-CN、-N(R^b5)R^c5、-OR^d5、-SR^e5或＝O；

每个R^a5独立地表示各自任选地由独立地选自G⁴的一个或多个基团取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；

每个R^b5、R^c5、R^d5和R^e5独立地表示H、或各自任选地由独立地选自G⁴的一个或多个基团取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；或

每个R^b5和R^c5连接在一起以与它们所附接的氮原子一起形成3元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自G⁴的一个或多个基团取代；

每个G⁴独立地表示卤基、R^a6、-CN、-N(R^b6)R^c6、-OR^d6或＝O；

每个R^a6独立地表示各自任选地由一个或多个氟取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；

每个R^b6、R^c6和R^d6独立地表示H、或各自任选地由一个或多个氟取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；并且

每个p和q独立地表示1或2，

条件是所述式I化合物不表示：

(A)

3-硝基-2-(吡啶-2-基磺酰基)吡啶，

2-((3-硝基吡啶-2-基)磺酰基)嘧啶，或

N-(6-氯-2-((5-氯-3-硝基吡啶-2-基)磺酰基)吡啶-3-基)乙酰胺；

或

(B)

3-硝基-2-[(3-硝基-2-噻吩基)亚磺酰基]-吡啶。