[发明专利]一种逆转肿瘤多药耐药性药物的药效评价方法

说明书

本发明公开了一种逆转肿瘤多药耐药性药物的药效评价方法。本发明通过检测健康组、阴性对照组、阳性对照组、待评价药物治疗组中尿液样本和/或血清样本的质谱，将待评价药物治疗组的样本质谱与阴性对照组的样本质谱进行比较以计算待评价药物治疗组的样本与阴性对照组样本中各代谢标志物特征碎片粒子峰的峰面积之差，由差值评价待评价药物的多药耐药性，差值越大即回调值越大，逆转肿瘤多药耐药性效果越好。通过实验验证本发明方法可准确评价逆转肿瘤多药耐药性药物的药效，同时本申请方法也可应用于肝癌细胞产生耐药性的早期诊断。

技术领域

本申请涉及药效学评价技术领域，尤其涉及一种逆转肿瘤多药耐药性药物的药效评价方法。

背景技术

已有大量研究表明，化疗药效果差强人意从而导致肿瘤治愈率低的主要原因之一是肿瘤细胞产生的耐药性将细胞内的化疗药物泵出，使得最终到达病灶部位的有效治疗药量减少，达不到理想的治疗效果，所以寻找有效地逆转肿瘤多药耐药作用的药物是目前肿瘤治疗领域急需解决的问题。代谢组学技术是通过代谢产物的变化实时监测外源性扰动带来的机体物质及功能变化，具有整体性、即时性、动态性的特点。目前，大部分的癌症研究者都是利用代谢组学技术寻找早期癌症的代谢标志物，并以这些代谢标志物作为诊断早期肝癌的靶向物质，例如中国申请专利(公开号：106153739A)“一种基于代谢组学技术诊断肝癌的模型”是一种运用代谢组学技术，检测早期肝癌患者和正常人的外周血清样品。通过早期肝癌患者与正常人相应代谢物含量的差异，建立诊断模型。只要将检测人血清中五种相应的代谢产物的浓度与本申请的模型进行比较分析，就可以初步用于早期肝癌诊断。然而，除对疾病的直接诊断外，对药物的药效评价同样重要，准确的评价药物的药效有利于新药开发并确保用药效果。如何准确评价逆转肿瘤多药耐药性药物的药效是寻找具有逆转肿瘤多药耐药性药物的关键之一。

申请内容

本申请针对现有技术存在的上述问题，提供一种可准确有效评价逆转肿瘤多药耐药性药物之药效的方法。

为实现上述目的，本申请采用以下技术方案。

一种逆转肿瘤多药耐药性药物的药效评价方法，包含以下步骤：

S1、测代谢标志物的标准品的质谱以确定代谢标志物的检测条件，并测定各代谢标志物标准品的系列线性浓度样品以获得各代谢标志物的特征碎片粒子峰的峰面积与浓度的关系，进行线性回归，得线性回归方程；所述代谢标志物包括血清代谢标志物和/或尿液代谢标志物。

所述血清代谢标志物包括以下物质中的至少一种：a-亚麻酸、3-甲基戊二酸、17-羟基硬脂酸。

所述尿液代谢标志物包括以下物质中的至少一种：黄尿酸、2-吲哚羧酸、 3-糠酸。

S2、用由步骤S1确定的检测条件检测HepG2肝癌耐药细胞裸鼠模型的阴性对照组、阳性对照组和待评价药物治疗组以及健康组的血清样本和/或尿液样本的质谱。

所述健康组只给药生理盐水，每三天给一次药，共给药7次，每次给药 0.2ml，给药方式为尾静脉注射，健康组为未接种任何肿瘤细胞的健康裸鼠。

所述阴性对照组只给药生理盐水，每三天给一次药，共给药7次，每次给药0.2ml，给药方式为尾静脉注射。

所述阳性对照组只给药阿霉素，每三天给一次药，共给药7次，给药剂量为3mg/kg，每次给药0.2ml，给药方式为尾静脉注射。

所述待评价药物治疗组给予待评价药效的药物，每三天给一次药，共给药7次，给药剂量为3mg/kg，每次给药0.2ml，给药方式为尾静脉注射。

S3、将各组的血清样本和/或尿液样本的质谱分别与代谢标志物的标准品的质谱比较，以获得各组的血清样本和/或尿液样本中代谢标志物的特征碎片粒子峰的峰面积。