[发明专利]使用抗人GPV1抗体抑制血小板聚集

权利要求书

1.与人糖蛋白VI(hGPVI)结合的分离的人源化蛋白质，用于治疗有此需要的受试者中GPVI相关病症，其中所述分离的人源化蛋白质在至少2小时期间、优选至少4至6小时期间施用于所述受试者。

2.根据权利要求1用途的所述与hGPVI结合的分离的人源化蛋白质，其中所述分离的人源化蛋白质经注射，优选通过静脉输注。

3.根据权利要求1或2用途的所述与hGPVI结合的分离的人源化蛋白质，其中向所述患者施用剂量为约0.5mg/kg至约50mg/kg，优选约1mg/kg至约32mg/kg，更优选约8mg/kg的人源化蛋白质。

4.根据权利要求1或2用途的所述与hGPVI结合的分离的人源化蛋白质，其中向所述患者施用剂量约125mg/kg至约2000mg/kg，优选约250mg/kg至约1000mg/kg或约500mg/kg至约1000mg/kg的人源化蛋白质。

5.根据权利要求1或4任一项用途的所述与hGPVI结合的分离的人源化蛋白质，其中施用第一次大剂量，其中优选所述第一次大剂量施用包含待施用的分离的人源化蛋白总剂量的约10至50％，优选约20％，并且其中优选所述第一次大剂量在5至30分钟内、优选在约15分钟内施用。

6.根据权利要求1至5任一项用途所述的与hGPVI结合的分离的人源化蛋白质，其中所述蛋白质与构象表位结合，所述构象表位包含：

-来自hGPVI(SEQ ID NO:13)的氨基酸残基114至142的至少一个氨基酸残基，或来自在hGPVI(SEQ ID NO:13)的氨基酸残基114至142上具有至少60％同一性的序列的至少一个氨基酸残基；和

-来自hGPVI(SEQ ID NO:13)的氨基酸残基165至187的至少一个氨基酸残基，或来自在hGPVI(SEQ ID NO:13)的氨基酸残基165至187上具有至少60％同一性的序列的至少一个氨基酸残基。

7.根据权利要求6用途的所述与hGPVI结合的分离的人源化蛋白质，其中所述构象表位包含来自hGPVI(SEQ ID NO:13)的氨基酸残基121至135或121至136的至少一个氨基酸残基，或包含来自在hGPVI(SEQ ID NO:13)的氨基酸残基121至135或121至136上具有至少60％同一性的序列的至少一个氨基酸残基；和包含来自hGPVI(SEQ ID NO:13)的氨基酸残基169至183的至少一个氨基酸残基，或包含来自在hGPVI(SEQ ID NO:13)的氨基酸残基169至183上具有至少60％同一性的序列的至少一个氨基酸残基。

8.根据权利要求1至7任一项用途所述的与hGPVI结合的分离的人源化蛋白质，其中所述蛋白质与hGPVI结合的K_D小于15nM，其中所述K_D是使用960至1071 RU的可溶性人GPVI以及使用PBS pH7.4作为运行缓冲液，通过表面等离子体共振测量的，并且其中所述分离的人源化蛋白质在体内不诱导GPVI耗竭表型。

9.根据权利要求1至8中任一项用途的所述与hGPVI结合的分离的人源化蛋白质，其是选自由以下组成的组的抗体分子：完整抗体、人源化抗体、单链抗体、Fv、Fab；或是选自由以下组成的组的抗体片段：单抗体、结构域抗体和纳米抗体；或选自由以下组成的组的单体抗体模拟物：亲和体、aff ilin、affitin、adnectin、atrimer、evasin、DARPin、anticalin、avimer、fynome r和versabody，优选单价抗体。