[发明专利]使用对肿瘤相关抗原特异性的治疗性单克隆抗体和免疫佐剂治疗癌症

说明书

本文件描述了在有此需要的患者中抑制癌症肿瘤生长的方法，其包括至少第一治疗，其包括步骤a)和b)：a)向患者施用免疫佐剂与对肿瘤相关抗原特异性的治疗性单克隆抗体的组合；b)向患者施用免疫佐剂；和，包括给患者施用对肿瘤相关抗原特异性的治疗性单克隆抗体的最终治疗，其中步骤a)和步骤b)之间的时间是足以用免疫佐剂治疗患者的时间，并且其中在步骤b)和最终治疗之间的时间约10周至约14周。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年2月6日提交的美国临时专利申请号62/455,114，2017年3月27日提交的美国专利申请号15/470,733，2017年4月3日提交的欧洲专利申请号17164584.9的优先权，2017年4月5日提交的日本专利申请号2017-075356，2017年7月19日提交的美国专利申请号15/654,415和2017年7月27日提交的国际专利申请号PCT/CA2017/050901，其说明书通过引用整体并入本文。

(a)背景

所公开的主题一般涉及在有此需要的患者中抑制癌症肿瘤生长的方法。更具体地，所公开的主题涉及抑制患者中癌症肿瘤生长的方法，所述方法通过施用包括施用对肿瘤相关抗原特异性的治疗性单克隆抗体与免疫佐剂组合的第一治疗，然后施用免疫佐剂，接着是使用肿瘤相关抗原特异性的治疗性单克隆抗体的终治疗。

(b)相关现有技术

卵巢癌是美国妇科癌症死亡的最常见原因。细胞毒性治疗产生高初始反应率；然而，最近涉及超过4000名患者的组间研究，将标准单药活性的第三种药物添加到标准一线治疗中，无法改善4种实验组合中的任何一个的无进展(PFS)或总体存活率[BookmanM.GOG0182-ICON5:J Clin Oncol.2006；24(18S):256s；Braly等人.(J Immunother 2009；32:54-65]。

已充分确定膜粘蛋白MUC16(也称为CA125)的异常表达与肿瘤进展和癌症(例如卵巢癌和胰腺癌)的转移相关。MUC16在肿瘤进展和转移中的作用通过与致癌调节剂的相互作用而发生。例如，据了解，MUC16在卵巢癌细胞中的异常表达通过与间皮素(肿瘤分化因子)的相互作用和通过阻断自然杀伤细胞介导的细胞毒性的免疫抑制功能促进腹膜转移，而MUC16的过表达通过Janus激酶2(JAK2)的刺激增加乳腺癌细胞增殖。人们也理解这一点，MUC16在胰腺癌中上调，并且肝转移中的表达增加-尽管在胰腺上皮内瘤变(PanIN)和正常胰腺中未检测到MUC16的表达，表明MUC16的表达可能在疾病进展的后期发生。

在使用化疗的一线治疗之后以MUC16特异性鼠单克隆抗体奥戈伏单抗(oregovomab)(mAb-M43.13)的形式施用单免疫疗法未能改善晚期卵巢癌的临床结果(Berek等人.J Clin Onc 27：418-425,2009)。此外，Braly等人对化学免疫疗法的研究(JImmunother 2009；32：54-65)显示，与标准卡铂-紫杉醇化疗同时施用奥戈伏单抗免疫治疗导致对免疫的免疫应答比化疗后更强烈。然而，该研究不包括没有奥戈伏单抗免疫治疗的治疗组。还有，该研究没有评估对于有益的治疗的理想的免疫持续时间。因此，将免疫疗法与化学疗法相结合的益处仍不清楚。

因此，需要使用具有免疫佐剂的治疗性单克隆抗体的新方法。

概要

根据一个实施方案，提供了一种抑制有此需要的患者的癌症肿瘤生长的方法，包括：

·至少包括步骤a)和b)的第一治疗：

a)对患者施用免疫佐剂与对肿瘤相关抗原特异性的治疗性单克隆抗体的组合；和

b)对患者施用免疫佐剂；和

·包括对患者施用对肿瘤相关抗原特异性的治疗性单克隆抗体的最终治疗，

其中步骤a)和步骤b)之间的时间可以是足以用免疫佐剂治疗患者的时间，并且其中步骤b)和最终治疗之间的时间可以是约10至约14周。