[发明专利]用于制备阿维巴坦钠结晶形式C的方法

权利要求书

1.用于制备多晶型物C形式的阿维巴坦钠的方法，当在20-30℃范围的温度使用具有0.15419nm波长的Cu-Kα_1,2辐射测量时，所述多晶型物C形式的阿维巴坦钠具有包含在(6.5±0.2)°、(14.4±0.2)°、(15.5±0.2)°、(18.0±0.2)°和(19.3±0.2)°的2-θ角处的反射的粉末X-射线衍射图，该方法包括下列步骤：

(i)提供包含阿维巴坦或其盐和溶剂的混合物，其中混合物具有基于混合物重量的低于2％重量的含水量；

(ii)使(i)中提供的混合物的温度升高至至少55℃并且相对于步骤(i)升高压力；

如果(i)中提供的阿维巴坦的形式不是阿维巴坦钠，则在步骤(i)和/或(ii)中向混合物中添加钠源，

由此得到多晶型物C形式的阿维巴坦钠，

其中溶剂选自异丁醇、正丁醇、2-丁醇、2-甲基-2-丁醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、甲基乙基酮、环己酮和1,4-二烷。

2.根据权利要求1的方法，其中(i)中的混合物具有基于混合物重量的低于1.5％重量的含水量。

3.根据上述权利要求任一项的方法，其中(ii)中的压力升高至少5毫巴。

4.根据权利要求1的方法，其中在(ii)中，温度升高至至少59℃。

5.根据权利要求1的方法，其中在(ii)中，温度升高至55℃-180℃范围的温度。

6.根据权利要求1的方法，其中(i)中提供的混合物包含结晶形式、无定形形式或其混合物形式的阿维巴坦或其盐。

7.根据权利要求6的方法，其中(i)中提供的混合物包含结晶形式的阿维巴坦或其盐。

8.根据权利要求1和7任一项的方法，其中(i)中提供的混合物是包含溶剂和如下形式的阿维巴坦钠的混合物：当在室温使用具有0.15419nm波长的Cu-Kα_1,2辐射测量时，具有包含在(8.5±0.2)°、(16.4±0.2)°、(17.1±0.2)°的2-θ角处的反射的PXRD的结晶形式“A”；具有包含在(13.0±0.2)°、(16.5±0.2)°、(17.2±0.2)°的2-θ角处的反射的PXRD的结晶形式“B”；具有包含在(16.2±0.2)°、(17.4±0.2)°、(17.8±0.2)°的2-θ角处的反射的PXRD的结晶形式“D”；或具有包含在(13.7±0.2)°、(15.0±0.2)°和(15.4±0.2)°的2-θ角处的反射的PXRD的结晶形式“E”，或其混合物。

9.根据权利要求1的方法，其中(i)中提供的阿维巴坦或其盐是阿维巴坦盐，其中阴离子是式(X)化合物，

并且阳离子是M⁺，其中M⁺是N⁺RR’R”R’”，并且其中R、R’、R”和R’”各自独立地选自氢和具有1-6个碳原子的烷基。

10.根据权利要求1的方法，其中步骤(i)

提供混合物，其包含结晶形式“B”和/或“D”形式的阿维巴坦钠和具有至少2％重量的含水量的溶剂，

温育混合物，并且

随后将混合物的含水量降至基于混合物重量的低于0.9％重量。

11.根据权利要求1的方法，其中步骤(i)

提供混合物，其包含阿维巴坦游离酸和具有至少2％重量的含水量的溶剂，

添加适合的钠源，

任选温育混合物，并且

随后将混合物的含水量降至基于混合物重量的低于0.9％重量。