[发明专利]表达嵌合抗原受体的T细胞在审
申请号: | 201880010940.5 | 申请日: | 2018-01-10 |
公开(公告)号: | CN110267973A | 公开(公告)日: | 2019-09-20 |
发明(设计)人: | M·V·莫斯;B·崔 | 申请(专利权)人: | 综合医院公司 |
主分类号: | C07K14/00 | 分类号: | C07K14/00;C07K14/725;C07K14/475;C07K14/525 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嵌合抗原 配体 自身免疫性疾病 肿瘤坏死因子 超家族受体 靶向疗法 治疗癌症 胞外域 二聚化 浆细胞 跨膜域 诱导性 抗性 三聚 增殖 对抗 疾病 | ||
1.一种嵌合抗原受体(CAR)多肽,其包含:
a)一个或多个包含肿瘤坏死因子(TNF)超家族受体配体的部分的胞外域;
b)铰链和跨膜域;
c)共刺激域;和
d)胞内信号传导域。
2.权利要求1的CAR多肽,其中该TNF超家族受体配体是增殖诱导性配体(APRIL)。
3.权利要求1的CAR多肽,其中该TNF超家族受体配体是TNF-α,淋巴毒素β,OX40L,CD154,FasL,LIGHT,TL1A,CD70,Siva,CD153,4-1BB配体,TRAIL,RANKL,TWEAK,BAFF,CAMLG,LIGHT,NGF,BDNF,NT-3,NT-4,GITR配体,TL1A,或EDA-A2。
4.权利要求1的CAR多肽,其进一步包含CD8前导序列。
5.权利要求4的CAR多肽,其中该CD8前导序列包含选自SEQ ID NO:20,26,或32的序列。
6.权利要求2的CAR多肽,其中该APRIL的部分不包含APRIL的富赖氨酸区。
7.权利要求2的CAR多肽,其中该APRIL的部分包含选自SEQ ID NO:21,27,或33的序列。
8.权利要求1的CAR多肽,其中该铰链和跨膜域包含CD8或4-1BB的铰链和跨膜域。
9.权利要求1的CAR多肽,其中该CD8铰链和跨膜域序列包含SEQ ID NO:22的序列。
10.权利要求1的CAR多肽,其中该4-1BB铰链和跨膜域序列包含选自SEQ ID NO:28或34的序列。
11.权利要求1的CAR多肽,其中该胞内信号传导域包含CD3ξ,CD3ε,或CD3θ的信号传导域。
12.权利要求1的CAR多肽,其中该CD3ξ胞内信号传导域序列包含选自SEQ ID NO:24或30的序列。
13.权利要求1的CAR多肽,其中该CD3θ胞内信号传导域序列包含SEQ ID NO:36的序列。
14.权利要求1的CAR多肽,其中该共刺激域是选自由4-1BB ICD,CD28 ICD,CD27 ICD,ICOS ICD,和OX40 ICD组成的组的胞内域。
15.权利要求1的CAR多肽,其中该共刺激域是4-1BB的胞内域。
16.权利要求15的CAR多肽,其中该4-1BB序列的胞内域包含选自SEQ ID NO:23,29,或35的序列。
17.权利要求1的CAR多肽,其中该CAR多肽包含两个或更多个包含TNF超家族受体配体的部分的胞外域。
18.权利要求17的CAR多肽,其中该CAR多肽包含三个包含TNF超家族受体配体的部分的胞外域。
19.一种CAR多肽,其与选自SEQ ID NO:19,25,或31的序列包含至少95%同一性,或由与选自SEQ ID NO:1,7,或13的序列包含至少95%同一性的序列编码。
20.一种CAR多肽,其包含选自SEQ ID NO:19,25,或31的序列,或由选自SEQ ID NO:1,7,或13的序列编码。
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