[发明专利]表达嵌合抗原受体的T细胞在审

专利信息
申请号: 201880010940.5 申请日: 2018-01-10
公开(公告)号: CN110267973A 公开(公告)日: 2019-09-20
发明(设计)人: M·V·莫斯;B·崔 申请(专利权)人: 综合医院公司
主分类号: C07K14/00 分类号: C07K14/00;C07K14/725;C07K14/475;C07K14/525
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 岑晓东
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 嵌合抗原 配体 自身免疫性疾病 肿瘤坏死因子 超家族受体 靶向疗法 治疗癌症 胞外域 二聚化 浆细胞 跨膜域 诱导性 抗性 三聚 增殖 对抗 疾病
【权利要求书】:

1.一种嵌合抗原受体(CAR)多肽,其包含:

a)一个或多个包含肿瘤坏死因子(TNF)超家族受体配体的部分的胞外域;

b)铰链和跨膜域;

c)共刺激域;和

d)胞内信号传导域。

2.权利要求1的CAR多肽,其中该TNF超家族受体配体是增殖诱导性配体(APRIL)。

3.权利要求1的CAR多肽,其中该TNF超家族受体配体是TNF-α,淋巴毒素β,OX40L,CD154,FasL,LIGHT,TL1A,CD70,Siva,CD153,4-1BB配体,TRAIL,RANKL,TWEAK,BAFF,CAMLG,LIGHT,NGF,BDNF,NT-3,NT-4,GITR配体,TL1A,或EDA-A2。

4.权利要求1的CAR多肽,其进一步包含CD8前导序列。

5.权利要求4的CAR多肽,其中该CD8前导序列包含选自SEQ ID NO:20,26,或32的序列。

6.权利要求2的CAR多肽,其中该APRIL的部分不包含APRIL的富赖氨酸区。

7.权利要求2的CAR多肽,其中该APRIL的部分包含选自SEQ ID NO:21,27,或33的序列。

8.权利要求1的CAR多肽,其中该铰链和跨膜域包含CD8或4-1BB的铰链和跨膜域。

9.权利要求1的CAR多肽,其中该CD8铰链和跨膜域序列包含SEQ ID NO:22的序列。

10.权利要求1的CAR多肽,其中该4-1BB铰链和跨膜域序列包含选自SEQ ID NO:28或34的序列。

11.权利要求1的CAR多肽,其中该胞内信号传导域包含CD3ξ,CD3ε,或CD3θ的信号传导域。

12.权利要求1的CAR多肽,其中该CD3ξ胞内信号传导域序列包含选自SEQ ID NO:24或30的序列。

13.权利要求1的CAR多肽,其中该CD3θ胞内信号传导域序列包含SEQ ID NO:36的序列。

14.权利要求1的CAR多肽,其中该共刺激域是选自由4-1BB ICD,CD28 ICD,CD27 ICD,ICOS ICD,和OX40 ICD组成的组的胞内域。

15.权利要求1的CAR多肽,其中该共刺激域是4-1BB的胞内域。

16.权利要求15的CAR多肽,其中该4-1BB序列的胞内域包含选自SEQ ID NO:23,29,或35的序列。

17.权利要求1的CAR多肽,其中该CAR多肽包含两个或更多个包含TNF超家族受体配体的部分的胞外域。

18.权利要求17的CAR多肽,其中该CAR多肽包含三个包含TNF超家族受体配体的部分的胞外域。

19.一种CAR多肽,其与选自SEQ ID NO:19,25,或31的序列包含至少95%同一性,或由与选自SEQ ID NO:1,7,或13的序列包含至少95%同一性的序列编码。

20.一种CAR多肽,其包含选自SEQ ID NO:19,25,或31的序列,或由选自SEQ ID NO:1,7,或13的序列编码。

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