[发明专利]包括可生物降解的氰基丙烯酸酯的组合物和方法

说明书

本文中公开了制备和使用氰基丙烯酸酯组合物的方法，所述氰基丙烯酸酯组合物包含一种或多种氰基丙烯酸酯、高水平的至少一种稳定剂和至少一种自由基聚合抑制剂。所公开的方法包括制备这样的组合物和使用这样的组合物，例如，用于闭塞管道如输卵管。

相关申请

本申请要求于2017年2月9日提交的美国临时专利申请序列号62/456,916的申请日的优先权和权益，所述美国临时专利申请整体结合于此。

技术领域

本公开涉及用于医疗和兽医用途的包括氰基丙烯酸酯的组合物和方法。

背景技术

在医疗和研究领域，氰基丙烯酸酯已被用作组织粘合剂。本领域已知的氰基丙烯酸酯通常配制用于预期用途，并且可以包含添加剂。氰基丙烯酸酯可以由下式表示：

其中R是烷基或形成该分子的酯组分的其他合适取代基。以下美国专利号中公开了这样的氰基丙烯酸酯：3,527,224；3,591,676；3,667,472；3,995,641；4,035,334；和4,650,826，并且制备这样的化合物在本领域是已知的。典型地，当与活组织一起使用时，R取代基最通常是低级烷基(即C₁至C₈)并且相应的氰基丙烯酸烷基酯在室温是液体。众所周知的是，氰基丙烯酸低级烷基酯倾向于形成脆性聚合物，其由于裂化而缺乏长期完整性。

常见的氰基丙烯酸酯组合物包括用作伤口闭合中的外科缝合线和缝合钉的辅助物以及用于覆盖和保护表面伤口如撕裂、擦伤、烧伤、口腔炎、溃疡和其他表面伤口的那些。这些局部医疗应用要求氰基丙烯酸酯形成聚合物层以抑制水疱形成并且为皮肤提供膜的保护屏障，同时使组织学响应最小化。最常用的局部氰基丙烯酸酯组合物由辛基、丁基或结合低水平二氧化硫的掺合物组成，以便在使组织学响应最小化的同时不抑制聚合速率。尽管在组分的相容性和组合物的粘合性能的弱化方面存在挑战，但是将其他组分如增塑剂加入到组合物中以增加柔韧性。

所需要的是引发组织反应并且导致在管道中形成闭塞的组合物。

发明概述

本公开包括至少包含氰基丙烯酸酯的组合物，其用于医疗和兽医用途，诸如用于闭塞管道。特别地，本公开包括氰基丙烯酸酯组合物，其用于在人或其他动物中闭塞管道。管道可以是诸如体内的管或脉管的管道。在某些用途中，所公开的氰基丙烯酸酯组合物包含一种氰基丙烯酸酯或两种以上氰基丙烯酸酯，其在管道的至少一部分中聚合，在体内的同时随着时间降解，并且因此一旦聚合的材料已经降解则组织向内生长或瘢痕形成就保持闭塞。

为了实现管道的闭塞，本文公开的组合物可以包含氰基丙烯酸酯异构体的掺合物或混合物。在一个方面，组合物还可以包含大量的稳定剂如二氧化硫，并且本文公开的可生物降解的组合物产生引起组织响应的所需反应，其导致持久的闭塞。

发明详述

本文公开了包括氰基丙烯酸酯的可生物降解的组合物和方法，其用于医疗和兽医方法，诸如在受试者如人或动物中闭塞管道。

本文公开了包含三种组分的可生物降解的氰基丙烯酸酯组合物；1)氰基丙烯酸酯组分；2)稳定剂组分和3)聚合抑制剂组分。在一个方面，组合物可以包含，a)至少约80重量％(重量百分比)以上的氰基丙烯酸酯组分；b)约500ppm至约1,500ppm的稳定剂组分；和c)约4,000ppm至约7,000ppm的聚合抑制剂组分，其中氰基丙烯酸酯组分可以包含一种或多种氰基丙烯酸酯。这样的可生物降解的氰基丙烯酸酯组合物可以是无菌组合物。应当理解，本文公开的组合物配制为液体组合物，并且在将液体组合物提供到目标部位之后，该液体组合物经历聚合并且形成固体材料，该固体材料是液体制剂中的组分反应的结果。此外，由于所公开的组合物是可生物降解的(也称为可吸收或可再吸收的组合物)，所述固体材料随着时间转化成其分解产物。本领域技术人员将清楚在本文的公开内容中，液体制剂是预期的，聚合的材料是预期的并且分解产物是预期的。