[发明专利]靶向TIM-1的嵌合抗原受体

权利要求书

1.一种分离的嵌合抗原受体(CAR)，其包含(i)结合TIM-1的抗原结合结构域；(ii)跨膜结构域；以及(iii)至少一个细胞内信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的分离的CAR，其中所述抗原结合结构域包含结合TIM-1的抗体或其抗原结合片段。

3.根据权利要求2所述的分离的CAR，其中所述抗体或其抗原结合片段选自以下的组：单克隆抗体；单特异性抗体；聚特异性抗体；人源化抗体；人抗体；四聚抗体；四价抗体；多特异性抗体；单链抗体；结构域特异性抗体；单结构域抗体；结构域缺失抗体；scFc融合蛋白；单链抗体；嵌合抗体；合成抗体；重组抗体；杂合抗体；突变抗体；CDR移植抗体；包含Fab的抗体片段；F(ab')2片段；Fab'片段；Fv片段；单链Fv(scFv)片段；Fd片段；dAb片段；双链抗体；纳米抗体；二价纳米抗体；鲨鱼可变IgNAR结构域；VHH抗体；骆驼抗体；以及微抗体。

4.根据权利要求1所述的分离的CAR，其中所述抗原结合结构域包含人IgG抗体或其抗原结合片段、Fab或scFv。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的CAR，其中所述抗原结合结构域结合TIM-1的细胞外粘蛋白结构域区域，任选地结合氨基酸序列LPRQNH(SEQ ID NO:97)或TIM-1的位置192-197处的氨基酸残基(SEQ ID NO:315)。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的分离的CAR，其中所述抗原结合结构域与抗体竞争结合TIM-1，所述抗体包含与Ab 1.29、Ab2.70.2或Ab 2.59.2的VL链的氨基酸序列(SEQ IDNO:203、SEQ ID NO:205或SEQ ID NO:207)具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或100％同一性或与SEQ ID NO:253、SEQ ID NO:255或SEQ ID NO:257所编码的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或100％同一性的VL链；并且包含与Ab 1.29、Ab 2.70.2或Ab 2.59.2的VH链的氨基酸序列(SEQ ID NO:202、SEQ ID NO:204或SEQ ID NO:206)具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或100％同一性或与SEQ ID NO:252、SEQ ID NO:254或SEQ IDNO:256所编码的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或100％同一性的VH链。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的CAR，其中所述抗原结合结构域包含抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与Ab 1.29、Ab 2.70.2或Ab 2.59.2的VL链的氨基酸序列(SEQ ID NO:203、SEQ ID NO:205或SEQ ID NO:207)具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或100％同一性或与SEQ ID NO:253、SEQ IDNO:255或SEQ ID NO:257所编码的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或100％同一性的VL链；并且包含与Ab 1.29、Ab 2.70.2或Ab2.59.2的VH链的氨基酸序列(SEQ ID NO:202、SEQ ID NO:204或SEQ ID NO:206)具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或100％同一性或与SEQ ID NO:252、SEQ ID NO:254或SEQ ID NO:256所编码的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％或100％同一性的VH链。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的分离的CAR，其中所述抗原结合结构域包含通过柔性接头与可变重(VH)链连接的可变轻(VL)链。