[发明专利]胰高血糖素受体结合蛋白和其使用方法在审
| 申请号： | 201880011175.9 | 申请日： | 2018-01-26 |
| 公开（公告）号： | CN110520151A | 公开（公告）日： | 2019-11-29 |
| 发明（设计）人： | W.沈;Y.王;H.马特恩;Z.刘 | 申请（专利权）人： | 恩格姆生物制药公司 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;A61K39/395;C07K16/00;C07K16/28 |
| 代理公司： | 11105 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 易方方<国际申请>=PCT/US2018 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 人胰高血糖素受体 胰高血糖素受体 结合蛋白 抗体 | ||
1.一种特异性结合人胰高血糖素受体(GCGR)的抗体，其包含：
(a)包含GFTFTNHWLG(SEQ ID NO:1)的重链CDR1、包含DIYPGGYYINYNEKFKG(SEQ ID NO:2)的重链CDR2和包含HTNYGSDY(SEQ ID NO:3)的重链CDR3；和/或
(b)包含RSSQSIVDSYGNTFLE(SEQ ID NO:4)的轻链CDR1、包含KVSNRLS(SEQ ID NO:5)的轻链CDR2和包含FQGSHVPWT(SEQ ID NO:6)的轻链CDR3。
2.如权利要求1所述的抗体，其包含：
(a)与SEQ ID NO:25具有至少90％序列同一性的重链可变区和与SEQ ID NO:26具有至少90％序列同一性的轻链可变区；或
(b)与SEQ ID NO:220具有至少90％序列同一性的重链可变区和与SEQ ID NO:221具有至少90％序列同一性的轻链可变区。
3.如权利要求1或权利要求2所述的抗体，其包含：
(a)与SEQ ID NO:25具有至少95％序列同一性的重链可变区和与SEQ ID NO:26具有至少95％序列同一性的轻链可变区；或
(b)与SEQ ID NO:220具有至少95％序列同一性的重链可变区和与SEQ ID NO:221具有至少95％序列同一性的轻链可变区。
4.如权利要求3所述的抗体，其包括包含SEQ ID NO:25的重链可变区和包含SEQ IDNO:26的轻链可变区。
5.如权利要求3所述的抗体，其包括包含SEQ ID NO:220的重链可变区和包含SEQ IDNO:221的轻链可变区。
6.一种抗体，其与如权利要求1至5中任一项所述的抗体竞争特异性结合于GCGR。
7.如权利要求6所述的抗体，其包含：
(a)包含SEQ ID NO:27的重链CDR1、包含SEQ ID NO:28的重链CDR2、包含SEQ ID NO:29的重链CDR3、包含SEQ ID NO:30的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:31的轻链CDR2和包含SEQ IDNO:32的轻链CDR3；
(b)包含SEQ ID NO:53的重链CDR1、包含SEQ ID NO:54的重链CDR2、包含SEQ ID NO:55的重链CDR3、包含SEQ ID NO:56的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:31的轻链CDR2和包含SEQ IDNO:32的轻链CDR3；
(c)包含SEQ ID NO:27的重链CDR1、包含SEQ ID NO:73的重链CDR2、包含SEQ ID NO:74的重链CDR3、包含SEQ ID NO:75的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:76的轻链CDR2和包含SEQ IDNO:77的轻链CDR3；
(d)包含SEQ ID NO:99的重链CDR1、包含SEQ ID NO:100的重链CDR2、包含SEQ ID NO:101的重链CDR3、包含SEQ ID NO:102的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:103的轻链CDR2和包含SEQ ID NO:104的轻链CDR3；
(e)包含SEQ ID NO:124的重链CDR1、包含SEQ ID NO:125的重链CDR2、包含SEQ ID NO:126的重链CDR3、包含SEQ ID NO:127的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:128的轻链CDR2和包含SEQ ID NO:6的轻链CDR3；
(f)包含SEQ ID NO:146的重链CDR1、包含SEQ ID NO:147的重链CDR2、包含SEQ ID NO:148的重链CDR3、包含SEQ ID NO:149的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:128的轻链CDR2和包含SEQ ID NO:6的轻链CDR3；
(g)包含SEQ ID NO:166的重链CDR1、包含SEQ ID NO:167的重链CDR2、包含SEQ ID NO:168的重链CDR3、包含SEQ ID NO:169的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:170的轻链CDR2和包含SEQ ID NO:171的轻链CDR3；
(h)包含SEQ ID NO:190的重链CDR1、包含SEQ ID NO:191的重链CDR2、包含SEQ ID NO:192的重链CDR3、包含SEQ ID NO:169的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:128的轻链CDR2和包含SEQ ID NO:193的轻链CDR3；或
(i)包含SEQ ID NO:190的重链CDR1、包含SEQ ID NO:205的重链CDR2、包含SEQ ID NO:206的重链CDR3、包含SEQ ID NO:207的轻链CDR1、包含SEQ ID NO:128的轻链CDR2和包含SEQ ID NO:6的轻链CDR3。
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