[发明专利]包含其中细胞穿透肽与CTCTLA4肽融合的融合蛋白作为活性成分的用于预防或治疗炎性呼吸系统疾病的药物组合物

说明书

本发明涉及包含融合蛋白作为有效成分用于预防或治疗炎性呼吸系统疾病的药物组合物，其中所述融合蛋白具有与ctCTLA4肽融合的细胞穿透肽。在尚未常规实现有效治疗或预防作用的呼吸途径施用方式中，与用于炎性呼吸系统疾病(尤其是变应性哮喘)的常规治疗剂相比，本发明对支气管和肺细胞具有显著突出的渗透性和效率，并显著改善了抑制细胞因子表达和气道炎症的活性，减轻了气道对变应原的超敏应答和TH2炎症等。因此，本发明可带来立即、迅速且有效的治疗或预防作用。

技术领域

本公开内容涉及用于预防或治疗炎性呼吸系统疾病的药物组合物，其包含其中细胞穿透肽与ctCTLA4肽融合的融合蛋白作为活性成分，更具体地，本公开内容涉及药物组合物，由于通过将dNP2肽与ctCTLA4肽融合而改善了细胞渗透性并且增强了针对炎性呼吸系统疾病的靶向作用，其能够显示出通过鼻黏膜预防或治疗炎性呼吸系统疾病而不必直接施用到肺或支气管中的优异效果。

背景技术

炎性呼吸系统疾病是由尘螨、花粉、蟑螂等引起的致命性慢性肺疾病，并造成严重的健康问题，例如口臭、呼吸困难、咳嗽、喘息、胸部紧迫感和疼痛。

德国蟑螂是变应性疾病的主要原因之一。已知通过诱导敏感的T细胞应答以引起炎性变应性气道疾病。德国蟑螂提取物(German cockroach extract，GCE)已被广泛用于构建变应性炎症模型。

为了治疗变应性反应，已提出将多种免疫调节生物分子(例如介导变应性反应的抗体)作为治疗剂。其中，T细胞特异性免疫调节剂的问题在于用于治疗哮喘的局部施用(例如鼻内施用)是困难的，并且只有全身施用是可能的。

同时，开发的用于治疗哮喘的单克隆抗体，例如抗IgE(奥马珠单抗)、抗IL-5(美泊珠单抗)、抗IL-13(安芦珠单抗)和抗TGF-β(达克珠单抗)也具有局限性，即只有全身施用是可能的，并且具有与全身施用相关的问题，例如副作用、易受感染和高成本。

另外，抗体的问题在于，由于其在呼吸系统中的紧密结合和生物学尺寸的限制，只有全身施用是可能的。

本公开内容的发明人已经研究了鼻内施用融合蛋白而不是直接施用于支气管或全身施用，并且已经完成了本公开内容。

专利文献1：韩国专利公开No.10-2008-0066962。

发明内容

技术问题

本公开内容旨在提供药物组合物，与现有的施用途径不同，其通过经由鼻内途径施用融合蛋白，针对支气管和肺细胞显示出优异的递送和靶向效率，并且具有显著改善的抑制细胞因子表达、抑制气道炎症、减轻对变应原的气道高反应性、减轻Th2炎症等的活性。

技术方案

本公开内容提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其包含其中将SEQID NO 1的细胞穿透肽与SEQ ID NO 2的ctCTLA4肽融合的融合蛋白作为活性成分。

有利效果

与现有的治疗剂相比，在不能实现有效的治疗或预防作用的情况下，本公开内容可以通过经由呼吸系统施用针对炎性呼吸系统疾病(特别是变应性哮喘)提供迅速、快速且有效的治疗或预防作用，其提供针对支气管和肺细胞的优异的递送和靶向效率以及显著改善的抑制细胞因子表达、抑制气道炎症、减轻对变应原的气道高反应性、减轻Th2炎症等的活性。

另外，本公开内容可适用于新治疗和处方，因为与现有的治疗剂不同，该治疗剂可以在高浓度下局部施用而具有降低的副作用。

附图说明

图1示出了测试实施例1的实验条件(每组的施用时间、施用剂量和施用途径)。

图2示出了从测试实施例1的每个对照组和测试组制备冷冻肺组织切片(8μm)、用Hoechst对细胞核进行染色并通过荧光显微术进行观察的结果。