[发明专利]膀胱癌的抗PD-L1抗体治疗

说明书

提供了用抗PD‑L1抗体例如度伐鲁单抗，或其抗原结合片段的有效剂量方案治疗患有膀胱癌例如尿路上皮癌，UC的受试者的膀胱癌(例如UC)的方法。还提供了其中将抗PD‑L1抗体与另一种免疫治疗剂例如曲美木单抗组合用于治疗患有膀胱癌的受试者的膀胱癌例如UC的方法。在一些情况下，经历治疗的受试者被鉴定为具有PD‑L1‑低/neg或PD‑L1‑高的膀胱癌或肿瘤。还提供了其中在标准护理或一线疗法后已经进展或在先前治疗方案后已经复发的受试者中在标准护理或一线疗法后使用对膀胱癌的抗PD‑L1抗体治疗的方法。

技术领域

本发明总体上涉及用抗PD-L1抗体(单独或与一种或多种另外的抗癌剂或疗法组合)的有效剂量方案治疗患有膀胱癌的受试者的膀胱癌的方法。

背景技术

膀胱癌是全球第九大常见的癌症诊断，估计每年有429,800例新病例，并且在2012年全球报告了165,100例癌症相关死亡病例。在美国，根据医疗统计，在2016年将诊断出76,690例新病例并且可能发生16,390例死亡病例。最常见的膀胱、输尿管、尿道和脐尿管癌症类型是尿路上皮癌(UC)，也称为移行细胞癌(TCC)，其占原发性泌尿道恶性肿瘤的约90％。超过90％的尿路上皮肿瘤起源于泌尿膀胱，而8％起源于肾盂，且2％起源于输尿管和尿道。

基于固有肌层的浸润，通常将膀胱癌分为肌层浸润性疾病和非肌层浸润性疾病。在膀胱癌的初步诊断中，70％的病例被诊断为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，且约30％的病例被诊断为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。高达40％的NMIBC患者在诊断后5年内进展为MIBC。在诊断时呈现MIBC的患者中，约15％的患者将具有局部晚期疾病，且约8％的患者将具有转移性疾病。局部晚期或转移性UC患者的预后不佳，相对5年生存率为约15％。

局部晚期或转移性膀胱癌(特别是UC)，是一种威胁生命的疾病，对新的有效治疗选择存在大量未满足的需求，尤其是在具有一线癌症治疗(如标准护理方案)期间或之后进展的癌症的患者中如此。

在本申请的任何部分中的任何参考文献的引用或标识不应被解释为承认这样的参考文献可用作针对本发明的现有技术。

发明内容

如下所述，本发明的特征在于通过向患有膀胱、和/或膀胱相关结构、辅助器官和组织(包括输尿管、尿道和脐尿管)的癌症的受试者以有效剂量方案给予抗PD-L1抗体来治疗这样的癌症的免疫治疗方法。在一个实施例中，膀胱癌是尿路上皮癌(UC)，也称为尿路上皮细胞癌(UCC)、或移行细胞癌(TCC)。在一些实施例中，受试者患有局部晚期UC或转移性UC。在一个特定的实施例中，抗PD-L1抗体是度伐鲁单抗(durvalumab)(本文中也称为MEDI4736)，其是与PD-L1结合并阻断其与PD-1和分化簇(CD)80(CD80)(B7.1)的相互作用的人单克隆抗体(mAb)。在另一个实施例中，可以将抗PD-L1抗体与另一种治疗剂或化学治疗剂(如抗CTLA4抗体(例如，曲美木单抗(tremelimumab))或其抗原结合片段、铂等)结合、或与另一种抗癌疗法(如放射、手术、化学疗法等)结合给予。应当理解，当在本文中提及抗PD-L1抗体(例如，度伐鲁单抗)或提及抗CTLA4抗体(例如，曲美木单抗)时，这样的抗体还包括保留并表现出与其靶标抗原特异性结合的该抗体的抗原结合片段。抗PD-L1抗体以有效量在本发明方法中的使用为患有膀胱癌(如UC)的受试者提供一线(1L)治疗，并且为在用标准护理(SoC)癌症治疗(例如，含有铂药物)的一线疗法后进展、或在另一种治疗方案后复发的患有膀胱癌的受试者提供有效的二线(2L)治疗。