[发明专利]NAF-1衍生肽及其用途

说明书

本发明提供了一种肽，其包含衍生自人NAF‑1蛋白的序列、所述序列的类似物或所述肽或类似物的逆反序列。还提供了这种肽的缀合物。本发明的所述肽和缀合物可用于治疗癌症，特别是用于NAF‑1表达增强的癌症。

技术领域

本发明涉及衍生自人NAF-1蛋白的肽，其类似物及其在治疗各种类型癌症中的用途。

背景技术

营养缺乏自噬因子-1(NAF-1，CISD2)是一种独特的铁-硫(2Fe-2S)蛋白，其属于NEET蛋白家族，并由人类的CISD2基因编码。最近的研究表明，NAF-1定位于内质网(ER)和线粒体外膜，涉及多种生物过程和疾病，如自噬、细胞凋亡、铁和活性氧(ROS)稳态和癌症的调节。NAF-1的表达增强与不同的癌症相关，包括乳腺癌、前列腺癌、胃癌、宫颈癌、肝癌和喉癌(Holt等,2015,Journal of Cell Science,129,155-165；Sohn,Y.-S.等,2013,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,110,14676–14681；Ge,Y.Z.等,2014,Gene,551,86-91；Wang,L.等,2015,Oncotarget 7,3791-3805；Liu,L.等,2014,Med.Oncol.,31,183；Chen,B.等,2015,Int.J.Clin.Exp.Pathol.8,13725-13738；Yang,L.等,2016,Oncotarget,7,22720-22732)。乳腺癌或胃癌细胞中NAF-1表达的减少显著抑制细胞增殖和致瘤性，而这些细胞中NAF-1的过表达显著增强细胞增殖。Darash-Yahana等(PNAS,2016,113(39),10890-10895)表明，异种移植肿瘤中的NAF-1过表达导致肿瘤大小和侵袭性显著增加，并且NAF-1至少需要两种不同的组分以促进乳腺癌致瘤性：高水平的NAF-1蛋白表达和独特的2Fe-2S簇协调结构(3Cys:1His)，其传递簇不稳定性。

癌症治疗的开发是一项繁琐的任务，需要不断寻找新的靶标以及影响这些靶标的新型治疗剂的产生。这两个方向的开发，特别是在提供用于治疗癌症的新型治疗剂方面有着明确且持续的需求。

发明内容

本发明在某种程度上基于以下观察：源自人NAF-1蛋白中特定区域的肽选择性地渗入癌细胞并杀死它们。

在一个方面，本发明提供了一种肽，其包含：

(a)如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列FLGVLALLGYLAVRPFLPKKKQQK；

(b)(a)的类似物；

(c)(a)或(b)的逆反(retro-inverso)序列；或

(d)由(a)、(b)或(c)的17至23个连续氨基酸组成的片段，

其中所述肽由17至50个氨基酸组成。

根据一些实施方案，所述肽包含SEQ ID NO:1。根据一个具体实施方案，所述肽由SEQ ID NO:1组成。