[发明专利]包含抗4-1BB克隆20H4.9的双特异性抗原结合分子有效
| 申请号： | 201880011647.0 | 申请日： | 2018-01-02 |
| 公开（公告）号： | CN110461873B | 公开（公告）日： | 2023-05-12 |
| 发明（设计）人： | C·费拉拉·科勒;C·克劳斯;C·克雷恩;P·尤马纳;W·许 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/30;C07K16/40;A61P35/00;A61P31/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 岑晓东 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 包含 bb 克隆 20 h4 特异性 抗原 结合 分子 | ||
1.一种双特异性抗原结合分子,其包含两个能够特异性结合4-1BB的Fab片段,一个能够特异性结合成纤维细胞激活蛋白的抗原结合域和由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc域,
其中该能够特异性结合4-1BB的Fab片段包含
重链可变区VH4-1BB,该重链可变区VH4-1BB包含(i)如SEQ ID NO:1的氨基酸序列所示的CDR-H1,(ii)如SEQ ID NO:2的氨基酸序列所示的CDR-H2,和(iii)如SEQ ID NO:3的氨基酸序列所示的CDR-H3,和轻链可变区VL4-1BB,该轻链可变区VL4-1BB包含(iv)如SEQ ID NO:4的氨基酸序列所示的CDR-L1,(v)如SEQ ID NO:5的氨基酸序列所示的CDR-L2,和(vi)如SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的CDR-L3,
其中该能够特异性结合成纤维细胞激活蛋白的抗原结合域包含
(a)重链可变区VHFAP,该重链可变区VHFAP包含(i)如SEQ ID NO:9的氨基酸序列所示的CDR-H1,(ii)如SEQ ID NO:10的氨基酸序列所示的CDR-H2,和(iii)如SEQ ID NO:11的氨基酸序列所示的CDR-H3,和轻链可变区VLFAP,该轻链可变区VLFAP包含(iv)如SEQ ID NO:12的氨基酸序列所示的CDR-L1,(v)如SEQ ID NO:13的氨基酸序列所示的CDR-L2,和(vi)如SEQID NO:14的氨基酸序列所示的CDR-L3,或
(b)重链可变区VHFAP,该重链可变区VHFAP包含(i)如SEQ ID NO:15的氨基酸序列所示的CDR-H1,(ii)如SEQ ID NO:16的氨基酸序列所示的CDR-H2,和(iii)如SEQ ID NO:17的氨基酸序列所示的CDR-H3,和轻链可变区VLFAP,该轻链可变区VLFAP包含(iv)如SEQ ID NO:18的氨基酸序列所示的CDR-L1,(v)如SEQ ID NO:19的氨基酸序列所示的CDR-L2,和(vi)如SEQ ID NO:20的氨基酸序列所示的CDR-L3,
且
其中该Fc域是包含氨基酸突变L234A,L235A和P329G的IgG1 Fc域,编号方式依照KabatEU索引。
2.权利要求1的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合4-1BB的Fab片段包含重链可变区VH4-1BB,该重链可变区VH4-1BB包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列,和轻链可变区VL4-1BB,该轻链可变区VL4-1BB包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
3.权利要求1的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合成纤维细胞激活蛋白的抗原结合域包含
(a)重链可变区VHFAP,该重链可变区VHFAP包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列,和轻链可变区VLFAP,该轻链可变区VLFAP包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列,或
(b)重链可变区VHFAP,该重链可变区VHFAP包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列,和轻链可变区VLFAP,该轻链可变区VLFAP包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列。
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