[发明专利]含有美金刚的经皮吸收型液体制剂

说明书

本发明的目的是提供一种含有美金刚的外用制剂，其皮肤刺激性降低，而且具有优异的经皮渗透性、适合长期连续投药。本发明的外用制剂是，含有美金刚或其盐，并且含有以下组分的经皮吸收型液体制剂：0.05～1.5w％的磷脂酰胆碱、35～55w％的丙二醇、18‑30w％的甘油、22‑32w％的水。水的含量小于22w％，皮肤刺激性可能会变强；大于32w％，皮肤渗透性可能会低下。甘油的含量小于18w％，皮肤刺激可能会变强；大于30w％，皮肤渗透性可能会低下。

技术领域

本发明涉及一种含有美金刚作为活性成分的经皮吸收型液体制剂，更具体而言，涉及一种降低皮肤刺激性的外用制剂组合物。

背景技术

美金刚具有N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制作用，被用作阿尔茨海默型认知障碍症的治疗药物。目前，盐酸美金刚的经口给药剂型可以使用薄膜包衣片及口腔崩解片。但认知障碍症状发病时，口服治疗药物会变得困难。因此，已有提出通过贴剂方式经皮给药美金刚的方案。然而，美金刚的经皮给药因显示强烈的皮肤刺激性，不适合长期持续给药。

作为解决上述美金刚皮肤刺激问题的手段，已有提出降低美金刚的经皮渗透速度至一定值以下的方法(专利文献1)、以含磷脂酰胆碱的组合物来降低皮肤刺激性的方法(专利文献2)等。

现有技术文献：

专利文献：

专利文献1:JP-A-2009-13171

专利文献2:WO 2016/186157

发明内容

发明要解决的问题：

本发明的目的是，提供一种降低皮肤刺激性且具有优异皮肤渗透性、适合长期连续给药的、含有美金刚的外用制剂。

解决问题的技术方案：

本发明人努力研究的结果，发现在美金刚的经皮吸收型液体制剂中将磷脂酰胆碱、丙二醇、甘油以及水按一定比例配制成组合物，上述问题可得以解决，从而完成了本发明。

本发明可例举如下(1)-(8)：

[1]一种经皮吸收型液体制剂，含有美金刚或其盐，并且含有：

[2]上述[1]所述的经皮吸收型液体制剂，还含有链烷醇胺和/或高级醇。

[3]上述[2]所述的经皮吸收型液体制剂，所述链烷醇胺是三乙醇胺。

[4]上述[2]或[3]所述的经皮吸收型液体制剂，所述高级醇是油醇。

[5]一种经皮吸收促进剂，用于有效成分为美金刚或其盐的经皮吸收液体制剂，皮肤刺激性降低，并且含有：

[6]上述[5]所述的经皮吸收促进剂，还含有链烷醇胺和/或高级醇。

[7]上述[6]所述的经皮吸收促进剂，所述链烷醇胺是三乙醇胺。

[8]上述[6]或[7]所述的经皮吸收促进剂，所述高级醇是油醇。

附图说明

图1是依赖于磷脂酰胆碱浓度变化的美金刚经皮渗透量的变化示意图。

具体实施方式