[发明专利]NHE介导的反向转运的抑制剂在审

专利信息
申请号: 201880011759.6 申请日: 2018-01-09
公开(公告)号: CN110291082A 公开(公告)日: 2019-09-27
发明(设计)人: I·多森科;D·德拉戈里;J·刘易斯 申请(专利权)人: 阿德利克斯股份有限公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D401/12;A61P1/10;A61P9/12;A61K31/4725
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 胃肠道病症 液体潴留 治疗 过氧化物酶体增殖物激活受体 充血性心力衰竭 终末期肾病 反向转运 慢性肾病 心力衰竭 激动剂 抑制剂 介导 肝病 高血压 诱发 疼痛
【权利要求书】:

1.一种式I’的化合物:

或其药学上可接受的盐、前药、溶剂合物、水合物、异构体或互变异构体,

其中:

连接基是-R13-(CHR13)p-[Y-(CH2)r]s-Z-R13-(CH2)t-Z-;

Q是键或-NHC(O)NH-;

Z在每次出现时独立地为键、C(O)或-C(O)NH-;

Y在每次出现时独立地为O、S、NH、N(C1-C3烷基)或-C(O)NH-;

X是键、NH、O、CR11R12、CR11、C或-NHC(O)NH-;

n是2至4的整数;

r和p在每次出现时独立地为0至8的整数;

s是0至4的整数;

t是0至4的整数;

u是0至2的整数;

R1和R2独立地为卤素、OH、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或–C(O)NR9R10

R3、R4、R5和R6独立地为H,卤素,OH.CN,–NO2,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C4-C8环烯基,C2-C6炔基,C3-C8环烷基,杂环基,芳基,含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂芳基,–SR9,–OR9,–NHR9,-NR9R10,–S(O)2N(R9)2–,–S(O)2R9,–C(O)R9,–C(O)OR9,–NR9S(O)2R10,-S(O)R9,-S(O)NR9R10,-NR8S(O)R9

R7在每次出现时独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;

R8在每次出现时独立地为键、H、C1-C6烷基、C4-C8环烯基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中每个环烯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个R17取代;或者

R7和R8与它们所连接的原子一起可在每次出现时独立地结合形成含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂环基或杂芳基,其中每个杂环基或杂芳基任选被一个或多个R17取代;

R9和R10独立地为H,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C4-C8环烯基,C2-C6炔基,C3-C8环烷基,杂环基,芳基或含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂芳基;

R11和R12独立地为H、C1-C6烷基、OH、NH2、CN或NO2

R13、R14、R15和R16在每次出现时独立地为H、OH、NH2或C1-C3烷基,其中所述烷基任选被一个或多个R17取代;并且

R17在每次出现时独立地为H、OH、NH2、氧代基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基;

条件是:

(1)当X是键、O或CR11R12时,n是2;

(2)当n是3时,X是CR11或NH;

(3)当n是4时,X是C;

(4)此时Q或X中只有一个是-NHC(O)NH-;

(5)当R1和R2是氯代基,Q是-NHC(O)NH-,且R3、R4、R5和R6是H时,连接基不是

(6)当R1和R2是氯代基,Q是-NHC(O)NH-,且R3、R4、R5和R6是H时,连接基不是

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