[发明专利]取代的稠合杂芳三环化合物作为激酶抑制剂及其应用有效
申请号: | 201880012340.2 | 申请日: | 2018-02-26 |
公开(公告)号: | CN110312717B | 公开(公告)日: | 2022-04-12 |
发明(设计)人: | 蔡遂雄;田野;王晓珠 | 申请(专利权)人: | 上海瑛派药业有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4188;A61P35/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 韦东 |
地址: | 201210 上海市浦东新区中国(*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 稠合杂芳三 环化 作为 激酶 抑制剂 及其 应用 | ||
1.下式I的化合物或其可药用盐:
其中,
A1-A3各自独立为CR';
B1-B3各自独立为CR”;
D1-D4各自独立为N或CR”',且含D1-D4的环为吡啶环或苯环;
R1选自:二氢吡喃基,四氢吡喃基,无取代或被1-4个C1-6烷基或-NR3R4取代的哌啶基,吗啉基,咪唑基,任选被1-4个C1-6烷基取代的哌嗪基,或被1个3-7元饱和或部分饱和的杂环基取代的C1-4烷基、氧基或氨基;其中,所述3-7元饱和或部分饱和的杂环基任选地被1-3个C1-6烷基取代;
R2选自:被-NR3R4取代的C1-6烷氧基,任选被1-3个C1-4烷基取代的哌嗪基,或任选被-NR3R4取代的哌啶基;
R3和R4各自独立为H或C1-6烷基;
R'和R”为氢;
R”'各自独立为氢、卤素或卤代C1-4烷基。
2.权利要求1所述的化合物或其可药用盐,其中,
含A1-A3的环、咪唑环与含B1-B3的环稠合形成苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶基;
含D1-D4的环为吡啶环或苯环;
R'和R”为H;
R”'为H、卤素或卤代C1-4烷基;
R1选自:二氢吡喃基,四氢吡喃基,无取代或被1-4个C1-6烷基或-NR3R4取代的哌啶基,吗啉基,咪唑基,任选被1-4个C1-6烷基取代的哌嗪基,或被吗啉基、任选被1-3个C1-6烷基取代的哌嗪基、任选被1-3个C1-6烷基取代的哌啶基或四氢吡喃基取代的C1-4烷基、氨基或氧基;
R2选自:被-NR3R4取代的C1-6烷氧基和任选被-NR3R4取代的哌啶基;其中,R3和R4独立选自H和C1-6烷基。
3.权利要求1的化合物或其可药用盐,其中所述式I化合物为下式IIb所示的化合物或其可药用盐,
式中,A1-A3、R1、R2和B1-B3如权利要求1所定义;R6为氢、卤代C1-4烷基或卤素;R5、R7和R8为H。
4.权利要求3所述的化合物或其可药用盐,其中,R6为H、CF3、F、Cl或Br,R5、R7和R8为H。
5.权利要求1-4中任一项所述的化合物或其可药用盐,其中:
R1选自:
和/或
R2选自:
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