[发明专利]用于治疗神经退行性疾病和/或自身免疫性疾病的专门的促消退脂质介质

说明书

本发明涉及一种专门的促消退脂质介质，该专门的促消退脂质介质包含巨噬素、D系列消退素、E系列消退素、保护素或脂氧素、或其组合，用于治疗神经退行性疾病和/或自身免疫性疾病。

技术领域

本发明涉及神经退行性疾病和/或自身免疫性疾病领域。更具体地讲，本发明涉及专门的促消退脂质介质，优选地是巨噬素(maresin)，以及包含这些介质的组合物，用于治疗神经退行性疾病和/或自身免疫性疾病，优选地多发性硬化症(MS)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。

背景技术

神经退行性疾病是一系列主要影响人脑神经元的病症的涵盖性术语。神经元是包括脑和脊髓的神经系统的基石。神经元通常不会自我复制或替换，因此当它们受损或死亡时，它们不能被身体替换。神经退行性疾病的实例包括帕金森氏症、阿尔茨海默氏症、肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿舞蹈病。神经退行性疾病是无法治愈且会使人衰弱的病症，这些病症导致神经细胞的进行性退化和/或死亡。这会导致运动问题(称为共济失调)或心理功能问题(称为痴呆)。

同样地，免疫系统障碍或自身免疫性疾病导致免疫系统具有异常低的活性或过度的活性。免疫缺陷疾病降低身体抵抗入侵者的能力，从而导致易受感染。在免疫系统具有过度活性的情况下，身体会攻击并损坏其自身的组织。自身免疫性疾病就是这种情况，在这种情况下，免疫系统产生抗体，这些抗体不是去抵抗感染，而是攻击身体自身的组织元素。自身免疫性疾病的治疗通常集中在降低免疫系统活性上。自身免疫性疾病的实例包括：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(狼疮)、炎症性肠病(IBD)、多发性硬化症(MS)、1型糖尿病、格林-巴利综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、牛皮癣、格雷夫斯氏病、桥本氏甲状腺炎、重症肌无力、血管炎。

尽管神经退行性和自身免疫性疾病具有不同的病因，但众所周知，位于中枢神经系统中的炎症反应对于这些疾病的发病机理具有至关重要的作用。

如今，世界各地有许多研究小组在寻找针对长清单的这些疾病的完全治疗或姑息治疗方案，因为受这些疾病影响的人群在不断增长，特别是由于目前更长的预期寿命。

有了这个目标，本发明人惊奇地发现一些称为“专门的促消退脂质介质”或“SPM”的分子可用于治疗此类疾病。

“专门的促消退脂质介质”(SPM，也称为专门的促消退介质)是一大类且不断增多的细胞信号传导分子，这些分子通过多不饱和脂肪酸(PUFA)被脂氧合酶、环氧合酶和细胞色素P450单加氧酶之一或其组合进行的代谢而在细胞中形成。主要在动物模型和人体组织中进行的临床前研究表明SPM起到协调炎症消退的作用。这些研究表明，对代谢失活具有抗性的合成SPM有望成为临床上有用的药理学工具，用于预防和解决多种多样的病理性炎症反应以及这些反应引起的组织破坏和发病。这些分子包括巨噬素、D系列消退素、E系列消退素、保护素和脂氧素。脂氧素来源于花生四烯酸，E系列消退素来源于长链n-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)，以及D系列消退素、保护素/神经保护素和巨噬素都来源于n-3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)。有越来越多的证据证明这些化合物在炎症过程中的作用。

例如，WO 2012/170791披露了用于治疗或预防炎症过程的二十二碳六烯酸(DHA)的单羟基和二羟基类似物。WO 2010/033509披露了用于治疗或预防炎症过程的二十二碳六烯酸(DHA)的14-羟基类似物。WO 2012/135032披露了至少部分地由细胞衍生的微粒产生的颗粒具有抗炎特性并且可以用作药物递送系统以治疗例如炎症、伤口或疼痛，所述颗粒是消退素、脂氧素、巨噬素和保护素等。Serhan等人,“Pro-resolving lipid mediators areleads for resolution physiology”[促消退脂质介质是消退生理学的引领者],Nature[自然],第10卷,第92-101页,2014年6月5日披露了SPM及其在炎症过程中的影响。WO 2013/170006披露了从天然来源(油)获得的专门的促消退介质(SPM)和SPM前体，以及它们在营养补充剂和药物及化妆品配制品中用于改善炎症和具有炎性成分的疾病的用途。