[发明专利]酒精使用障碍的治疗

说明书

本发明涉及一种伐伦克林和安非他酮的组合，其用于在有需要的受试者中治疗酒精使用障碍(AUD)和/或治疗酒精风险消耗。还提供了相应组合物、用途和治疗方法。

本发明涉及一种伐伦克林(varenicline)和安非他酮(bupropion)的组合，其用于在有需要的受试者中治疗酒精使用障碍(AUD)和/或治疗酒精风险消耗。还提供了相应组合物、用途和治疗方法。

背景技术

根据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)，酒精使用障碍(AUD)是全球疾病负担的第四大贡献者，为总疾病负担贡献约8％(WHO,2014)。在瑞典，据估计有330000名酗酒者和约700000名具有风险酒精消耗水平的个体(CAN,2014)。因此，仅瑞典有一百万人由于其酒精消耗而处于增加的医疗风险下，据估计瑞典社会的总年度财务成本是260-1000亿瑞典克朗(Johnson,2000)。罹患AUD的个体的寿命期望值缩短约20年(Lesch等,1986)，并且因酒精相关原因(例如事故和疾病)所致的寿命期死亡风险随着酒精消耗成指数地增加(Nutt和Rehm,2014；Rehm,2011)。酒精摄入的适度减少因此可以显著降低最重度消费者的死亡风险(Nutt和Rehm,2014；Rehm和Roerecke,2013)。出于这个原因，AUD治疗的目的最近已经从戒酒转变至将酒精消耗降至更低风险水平。这种焦点转变考虑到许多AUD患者并无动力戒断酒精，但可能愿意减少酒精摄入(Heather,Adamson,Raistrick,Slegg和Team,2010；Hodgins,Leigh,Milne和Gerrish,1997)。实际上，许多AUD患者表现出能够以受控、消遣的方式饮酒的意愿，等同于未患AUD的人。

心理学与药理学治疗选项可用于AUD(Socialstyrelsen,2015)。然而，在患者、医生和重要他人当中当试图对抗这种障碍时效应量很小并且挫败很大。四种药物在瑞典市场上是可用的-双硫仑(disulfiram，)、阿坎酸(acamprosate)、纳曲酮(naltrexone)和纳美芬(nalmefene)，其中后者是不报销的。双硫仑具有良好的短期作用，但仅对于接受戒酒目标的患者，这是因为其作用建立在双硫仑-酒精作用上，这个作用会引起因乙醛中毒所致的令人厌恶和潜在有害的身体反应。然而，双硫仑对于酒精渴求无作用，并且对无监督治疗的依从性很低。另外，双硫仑是肝毒性的并且不能施用于具有肝损伤的酒精依赖性受试者(约占酒精依赖性受试者的30％)(Diehl等,2010；Jorgensen,Pedersen和Tonnesen,2011；Laaksonen,Koski-Jannes,Salaspuro,Ahtinen和Alho,2008)。1990年代获批准的纳曲酮对酒精渴求和预防重度饮酒具有其主要作用。计算需要治疗数(NNT)是8.6并且针对科恩氏D(Cohen's D)的效应量是0.2(Maisel,Blodgett,Wilbourne,Humphreys和Finney,2013；Spagnolo等,2014；Zindel和Kranzler,2014)。2004年获批准的阿坎酸主要对酒精渴求和预防伴有0.32的科恩氏D效应量和计算为7.5的NNT的复发也展现其作用(Maisel等,2013；Zindel和Kranzler,2014)。不幸的是，有发展对阿坎酸的酒精减少作用的耐受性的趋势(Lido,Marston,Ericson和Soderpalm,2012)。第四个药理学治疗选项是纳美芬，一种与纳曲酮密切相关的物质。纳美芬可以用于按需策略中并且获批准用于成年高度消耗型(对于男性超过60克/天并且对于女性超过40克/天)酒精依赖性患者。并无关于功效数值的图式，但认为其在与纳曲酮相同的范围内(Donoghue等,2015；Palpacuer等,2015)。

欧洲GP、内科医生和精神病医生当前开出适量的这些药物并且据估计治疗缺口已经超过90％(Kohn,Saxena,Levav和Saraceno,2004)。对此原因是未知的，但总体需要治疗数(NNT)约为8-14(Jonas等,2014；Soyka和Chick,2003；Srisurapanont和Jarusuraisin,2002)，当前市场上的药物可能被错误地认为是无用的。