[发明专利]含有棉酚和苯乙双胍作为活性成分的预防和治疗胰腺癌的药物组合物

说明书

本发明提供含有棉酚和苯乙双胍的药物组合物，其能够在胰腺癌的治疗中显示出协同效果。当将棉酚和苯乙双胍以本发明提供的浓度范围混合并将该混合物应用于胰腺癌的治疗时，即使在单独施用棉酚或苯乙双胍不能实现显著的胰腺癌治疗效果的浓度范围内，对胰腺癌的细胞凋亡作用也由于其共同给药而显著提高，因此可以有效地治疗胰腺癌。另外，当除了棉酚和苯乙双胍之外还混合抗癌剂并且该混合物用于治疗胰腺癌时，可以显著提高对癌细胞的凋亡作用，因此可以有效地治疗胰腺癌。

技术领域

本申请要求2017年2月22日提交的韩国专利申请No.10-2017-0023406的优先权，其全部内容通过引用结合于此。

本发明提供含有棉酚和苯乙双胍的药物组合物，其能够在胰腺癌的治疗中显示出协同效果。

背景技术

癌症，也称为肿瘤，是由未分化细胞组成的细胞团块，无论组织中所需的条件如何都以无限的方式增殖，不像正常细胞可以以常规和可控的方式增殖并且可以根据个体的需要进行抑制。以这种无限的方式增殖的癌细胞渗透到周围组织中，并且在更坏的情况下，转移到身体的其他器官，从而引起涉及剧烈疼痛并最终导致死亡的难治性疾病。

癌症主要分为血癌和实体癌，并且几乎在身体的所有部位产生，如胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、肝癌、子宫癌、食道癌、皮肤癌等。作为其治疗方法，最近已使用少量靶向治疗剂，如格列卫(Gleevec)或赫赛汀(Herceptin)来治疗某些癌症。然而，到目前为止，主要使用手术或放射疗法和使用抑制细胞增殖的化学治疗剂的抗癌剂治疗。然而，常规化学治疗剂不是靶向治疗剂。因此，常规化学治疗剂的最大问题是由于它们的细胞毒性而产生的副作用以及耐药性，这是导致治疗失败的主要因素，尽管抗癌剂最初引起过成功的反应。因此，为了克服这些化学治疗剂的局限性，需要不断开发具有明确的抗癌作用机制的靶向治疗剂。

其中，胰腺癌被列为全球癌症死亡的第7大主要原因，并被报道为韩国第5大死因。与子宫癌、乳腺癌、直肠癌、结肠直肠癌、皮肤癌、肺癌和肝癌等其他部位的癌症疾病相比，胰腺癌是一种侵袭性疾病。然而，胰腺癌具有难以诊断的缺点。此外，胰腺癌是最严重的恶性肿瘤之一，起病急、诊断延迟且生存率低。因此，其他类型的癌症如肺癌具有提高的平均存活率，而胰腺癌由于难以诊断和治疗而倾向于存活率降低。

与最常见的癌症类型肺癌相比，胰腺癌不仅具有癌症产生的器官不同的根本差异，而且由于临床病理学特征及分子生物学特征的不同而在治疗方面也存在差异。从分子生物学的角度来看，据报道ras基因突变(一种致癌基因)在大多数(约90％)胰腺癌中可见，与肺癌等ras致癌基因的突变以10％的低比例出现的癌症相比，这可能导致胰腺癌的不同治疗前景。此外，与肺癌患者相比，大多数胰腺癌患者显示出极具侵袭性的进展过程和生物学特征，因此存在导致预后不良的风险。胰腺癌患者局部晚期，进行切除有许多困难，通常显示出转移性疾病，并且经常对强化治疗引起的副作用敏感。只有10％至15％的患者可通过手术切除治疗。即使在手术基本治疗后，复发率仍然很高。

因此，现已开发了能够以更有效的方式治疗胰腺癌的抗癌剂，并且已经连续进行了使用该抗癌剂的治疗策略的研究。然而，在临床实践中实际应用的范围内，最近引起关注的靶向治疗剂或免疫治疗剂具有应用于代表性癌症疾病如肺癌、乳腺癌和胃癌的局限性。相反，已经报道了许多在胰腺癌中没有显示出相同效果的病例。因此，对针对胰腺癌的新治疗策略的需求不断增长。

棉酚是一种天然存在的双酚类化合物，衍生自粗棉籽油(棉属植物-Gossypiumsp.)。已知棉酚是体内醛脱氢酶(ALDH)的抑制剂，并且已经研究其用于其治疗用途。据报道，棉酚作为男性避孕药的人体临床试验证明了长期服用该化合物的安全性。

苯乙双胍是一种基于双胍的药物(例如二甲双胍)并且已知是糖尿病的治疗剂。然而，众所周知，基于双胍类药物如苯乙双胍可激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)，AMPK是生理调节碳水化合物代谢和脂质代谢的关键酶，因此可有效治疗缺乏p53基因的癌症，已经进行了苯乙双胍药物抗癌作用的研究，并证明了苯乙双胍具有抗癌作用的潜力。