[发明专利]结合MUC1和CD3的多特异性抗体构建体

权利要求书

1.一种多特异性抗体构建体，其包含

(i)抗MUC1抗体模块，所述抗体模块包含至少一条抗体重链，和

(ii)抗CD3抗原结合片段；

其中所述抗原结合片段与所述抗体模块的重链的C末端融合。

2.根据权利要求1所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗MUC1抗体模块包含

(a)两条重链，每条重链包含VH结构域、CH1结构域、铰链区、CH2结构域和CH3结构域；和

(b)包含VL结构域和CL结构域的两条轻链。

3.根据权利要求1或2所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗MUC1抗体模块特异性结合TA-MUC1表位并包含抗体重链可变区，其包含

(i)与SEQ ID NO：7、8和9中的任何一个至少80％相同的氨基酸序列，和

(ii)一组重链CDR序列，其中CDR-H1具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列，CDR-H2具有SEQID NO：3的氨基酸序列和CDR-H3具有SEQ ID NO：5的氨基酸序列，或CDR-H1具有SEQ ID NO：2的氨基酸序列，CDR-H2具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列和CDR-H3具有SEQ ID NO：6的氨基酸序列。

4.根据权利要求1或2所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗MUC1抗体模块特异性结合TFα并且包含抗体重链可变区，其包含

(i)与SEQ ID NO：27至32中的任一个至少80％相同的氨基酸序列，和

(ii)一组重链CDR序列，其中CDR-H1具有SEQ ID NO：21的氨基酸序列，CDR-H2具有SEQID NO：22或23的氨基酸序列，和CDR-H3具有SEQ ID NO：24、25或26的氨基酸序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗CD3抗原结合片段包含VH结构域、VL结构域和VH结构域与VL结构域之间的肽接头；并且特别地是scFv片段。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗CD3抗原结合片段特异性结合CD3ε并且包含抗体重链可变区，其包含

(i)与SEQ ID NO：46中的任一个至少80％相同的氨基酸序列；和

(ii)一组重链CDR序列，其中CDR-H1具有SEQ ID NO：43的氨基酸序列，CDR-H2具有SEQID NO：44的氨基酸序列，和CDR-H3具有SEQ ID NO：34的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中所述多特异性抗体构建体包含两个抗CD3抗原结合片段，其各自与抗体模块的不同重链的C末端融合。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗体模块在CH2结构域中不包含N-糖基化位点。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗体模块在抗体重链的CH2结构域中包含N-糖基化位点。

10.根据权利要求9所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗体模块在抗体重链的CH2结构域中具有糖基化模式，其中携带核心岩藻糖残基的聚糖的相对量是多特异性抗体构建体的组合物中与抗体模块的CH2结构域附接的聚糖总量的至少60％。

11.根据权利要求9所述的多特异性抗体构建体，其中所述抗体模块在抗体重链的CH2结构域中具有糖基化模式，其中携带核心岩藻糖残基的聚糖的相对量是多特异性抗体构建体的组合物中与抗体模块的CH2结构域附接的聚糖总量的40％或更少。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的多特异性抗体构建体，其包含与其缀合的其他药剂。