[发明专利]制备(3E;7E)-高法尼酸或(3E;7E)-高法尼酸酯的方法在审
申请号: | 201880013734.X | 申请日: | 2018-02-23 |
公开(公告)号: | CN110325646A | 公开(公告)日: | 2019-10-11 |
发明(设计)人: | W·塞格尔;M·魏因加藤;M·布罗伊尔;M·施尔维斯 | 申请(专利权)人: | 巴斯夫欧洲公司 |
主分类号: | C12P7/62 | 分类号: | C12P7/62;C12P7/40;C12P17/04;C07C69/533;C07C57/03 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 胡晨曦;黄革生 |
地址: | 德国莱茵河*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 异构体 不饱和羧酸 改进 起始原料 生物催化 新型生物 混合物 醇制剂 龙涎香 酸酯 催化 应用 | ||
本发明提供了从相应的(E/Z)异构体的混合物中分离不饱和羧酸的3‑(E)‑异构体的改进方法。更具体地,本发明涉及生物催化制备(3E,7E)‑高法尼酸的改进方法;以及用于改进的制备高法尼醇的新型生物催化方法,特别是(3E,7E)‑高法尼醇和具有增加含量的(3E,7E)‑高法尼醇高法尼醇制剂。本发明还涉及通过应用根据本发明获得的(3E,7E)‑高法尼酸或(3E,7E)‑高法尼醇作为起始原料来制备(‑)‑降龙涎香醚的方法。
本发明提供了从相应的(E/Z)异构体混合物中分离不饱和羧酸的3-(E)-异构体的改进方法。更具体地,本发明涉及生物催化制备(3E,7E)-高法尼酸(homofarnesylic acid)的改进方法;以及用于改进的制备高法尼醇(homofarnesol)的新型生物催化方法,特别是(3E,7E)-高法尼醇和具有增加的(3E,7E)-高法尼醇(也称为“全-E-高法尼醇”)含量的高法尼醇制剂。本发明还涉及通过使用根据本发明获得的(3E,7E)-高法尼酸或(3E,7E)-高法尼醇作为起始原料制备(-)-降龙涎香醚(ambrox)的方法。
是对映异构体纯的化合物(-)-降龙涎香醚(3aR,5aS,9aS,9bR)-3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,1-b]呋喃)的商标名,其用作贵重香料。天然存在的(-)-降龙涎香醚是龙涎香的一种成分,它是大白鲸的消化产物。
(-)-降龙涎香醚可通过应用化学和/或酶促反应步骤合成(参见流程1)
流程1
(3E,7E)-高法尼酸或(3E,7E)-高法尼醇的立体化学纯形式是形成基于酶的合成路线的最优选的原料,因为它们允许具有正确的立体化学的(-)-降龙涎香醚的生物合成。
可以获得异构体(3E,7E)-和(3Z,7E)-高法尼酸的混合物。然而,鉴于所述两种异构体之间的高度相似性,很难分离这种异构体混合物。因此,通过诸如蒸馏和色谱法的经典方法进行分离是相当费力的。
因此,本发明的一个目的是提供方法,其允许更简便获得立体异构纯的(3E,7E)-高法尼酸和/或(3E,7E)-高法尼醇,或至少获得(3E,7E)-高法尼酸或(3E,7E)-高法尼醇含量增加的制剂。
令人惊讶地,通过提供选择性制备不饱和羧酸的3E-异构体的酶促催化方法可解决上述问题,例如通过应用某些脂肪酶(EC 3.1.1.3)催化,制备高法尼酸的3E,7E异构体。
令人惊讶地,在本发明的第一个具体方面已经发现,通过应用脂肪酶的酶活性,例如来自南极假丝酵母(Candida antarctica)的脂肪酶,游离高法尼酸的(3E,7E)-异构体在醇存在下比相应的(3Z,7E)-异构体更快速地酯化。根据本发明的第一方面,获得(3E,7E)-高法尼酸酯和游离的3Z,7E-高法尼酸的混合物。鉴于酸和酯之间显著的化学差异,现在可通过萃取或蒸馏进行非常有效和简单的分离。由此分离的(3E,7E)-高法尼酸酯的化学皂化产生所需的游离3E,7E)-高法尼酸。
令人惊讶地,在本发明的第二个具体方面也已经发现,通过应用脂肪酶的酶活性,例如来自南极假丝酵母(Candida antarctica)的脂肪酶,高法尼酸酯的(3E,7E)-异构体在水的存在下比相应的(3Z,7E)-异构体更快速地皂化。根据本发明的第二方面,获得(3E,7E)-高法尼酸和3Z,7E-高法尼酸酯的混合物。鉴于酸和酯之间显著的化学差异,现在可通过萃取或蒸馏进行非常有效和简单的分离。
以下流程2说明了本发明的所述两个方面:
流程2
1.一般定义:
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