[发明专利]基于TIGIT和LIGHT的嵌合蛋白

权利要求书

1.一种嵌合蛋白，其具有以下一般结构：

N末端–(a)–(b)–(c)–C末端，

其中：

(a)是第一结构域，其包含I型跨膜蛋白的细胞外结构域，所述跨膜蛋白是TIGIT，

(b)是接头，其包含至少一个能够形成二硫键的半胱氨酸残基，并且

(c)是第二结构域，其包含II型跨膜蛋白的细胞外结构域，所述跨膜蛋白选自4-1BBL、GITRL、TL1A和LIGHT，其中：

所述接头连接所述第一结构域和所述第二结构域，并且任选地包含一个或多个连接接头，此类连接接头选自SEQ ID NO:49-95。

2.如权利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述第二结构域是4-1BBL。

3.如权利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述第二结构域是GITRL。

4.如权利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述第二结构域是TL1A。

5.如权利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述第二结构域是LIGHT。

6.一种嵌合蛋白，其具有以下一般结构：

N末端–(a)–(b)–(c)–C末端，

其中：

(a)是第一结构域，其包含I型跨膜蛋白的细胞外结构域，所述跨膜蛋白选自PD-1、CD172a(SIRPα)和TIGIT，

(b)是接头，其包含至少一个能够形成二硫键的半胱氨酸残基，并且

(c)是第二结构域，其包含II型跨膜蛋白的细胞外结构域，所述跨膜蛋白是LIGHT，其中：

所述接头连接所述第一结构域和所述第二结构域，并且任选地包含一个或多个连接接头，此类连接接头选自SEQ ID NO:49-95。

7.如权利要求6所述的嵌合蛋白，其中所述第一结构域是PD-1。

8.如权利要求6所述的嵌合蛋白，其中所述第一结构域是CD172a(SIRPα)。

9.如权利要求6所述的嵌合蛋白，其中所述第一结构域是TIGIT。

10.如权利要求1至9中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述接头是选自柔性氨基酸序列、IgG铰链区或抗体序列的多肽。

11.如权利要求1至10中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述接头包含衍生自IgG4的铰链-CH2-CH3 Fc结构域。

12.如权利要求11所述的嵌合蛋白，其中所述铰链-CH2-CH3 Fc结构域衍生自人IgG4。

13.如权利要求11或权利要求12所述的嵌合蛋白，其中所述接头包含与SEQ ID NO:46或SEQ ID NO:47的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列。

14.如权利要求11或权利要求12所述的嵌合蛋白，其中所述接头包含与SEQ ID NO:48的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列。

15.如权利要求10至14中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述接头包含一个或多个连接接头，此类连接接头独立地选自SEQ ID NO:49-95。

16.如权利要求15所述的嵌合蛋白，其中所述接头包含两个或更多个连接接头，每个连接接头独立地选自SEQ ID NO:49-95；其中一个连接接头在所述铰链-CH2-CH3 Fc结构域的N末端，并且另一个连接接头在所述铰链-CH2-CH3 Fc结构域的C末端。

17.如权利要求1至16中任一项所述的嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白是重组融合蛋白。