[发明专利]HER2阳性乳腺癌的辅助治疗

权利要求书

1.帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗剂在制备供用于为诊断有HER2阳性早期乳腺癌(eBC)的患者在手术后降低侵入性乳腺癌复发或死亡的风险的辅助疗法的方法使用的药物中的用途, 该方法包含在手术后对该患者施用与曲妥珠单抗和化疗剂组合的帕妥珠单抗,其中:

--在手术后侵入性乳腺癌复发或死亡的风险与在没有帕妥珠单抗的情况下施用曲妥珠单抗和化疗相比降低,

--该患者是淋巴结阳性的,

--该化疗剂用于基于蒽环类抗生素的化疗或非基于蒽环类抗生素的化疗, 且选自:

a) 5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(FEC)或5-氟尿嘧啶、多柔比星和环磷酰胺(FAC), 以及

多西他赛或帕利他赛;

b) 多柔比星和环磷酰胺(AC)或表柔比星和环磷酰胺(EC), 以及

多西他赛或帕利他赛;

c) 与卡铂组合的多西他赛, 且

--曲妥珠单抗和帕妥珠单抗施用至少52周。

2.权利要求1的用途, 其中该患者是激素受体阴性的。

3.权利要求1的用途, 其中该HER2阳性早期乳腺癌特征在于免疫组织化学(IHC) 2+或3+的HER2表达水平。

4.权利要求2的用途, 其中该HER2阳性早期乳腺癌特征在于免疫组织化学(IHC) 2+或3+的HER2表达水平。

5.权利要求1至4任一项的用途, 其中该乳腺癌是HER2扩增的。

6.权利要求5的用途, 其中HER2扩增是通过荧光原位杂交(FISH)测定的。

7.权利要求1至4任一项的用途, 其中该乳腺癌是HER2突变的。

8.权利要求7的用途, 其中该HER2突变选自由HER2的外显子20内的插入, HER2的氨基酸残基755-759左右的删除, G309A, G309E, S310F, D769H, D769Y, V777L, P780-Y781insGSP, V8421I, R896C和在两份或更多份独特标本中找到的其它推定活化性突变组成的组。

9.权利要求1至4任一项的用途, 其中帕妥珠单抗和曲妥珠单抗每3周静脉内施用, 始于第一个含有紫杉烷的周期的第1天, 且其中帕妥珠单抗以840 mg加载剂量施用, 继以每3周给予420 mg，且曲妥珠单抗以8 mg/kg加载剂量施用, 继以每3周给予6 mg/kg。

10.权利要求9的用途, 其中该基于蒽环类抗生素的化疗或非基于蒽环类抗生素的化疗选自:

a) 3或4个周期的每3周给予的5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(FEC)或5-氟尿嘧啶、多柔比星和环磷酰胺(FAC), 继以3或4个周期的每3周给予的多西他赛或12个周期的每周给予的帕利他赛;

b) 4个周期的每3周给予的多柔比星和环磷酰胺(AC)或表柔比星和环磷酰胺(EC), 继以3或4个周期的每3周给予的多西他赛或12个周期的每周给予的帕利他赛;

c) 6个周期的每3周给予的与卡铂组合的多西他赛。

11.权利要求1的用途, 其中该化疗剂是

5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(FEC)或5-氟尿嘧啶、多柔比星和环磷酰胺(FAC),以及

多西他赛或帕利他赛。

12.权利要求1的用途, 其中该化疗剂是

多柔比星和环磷酰胺(AC)或表柔比星和环磷酰胺(EC), 以及

多西他赛或帕利他赛。

13.权利要求1的用途, 其中该化疗剂是

与卡铂组合的多西他赛。