[发明专利]硫化寡糖在制备治疗手术后肝细胞癌病患的药物的用途

说明书

本发明系关于一种硫化寡糖在制备供根治性肝脏切除后的微小血管侵犯型肝细胞癌(HCC)患者用于减低肝内肿瘤复发及延长无疾病存活期的一药物的用途，且排除无血管侵犯型肝细胞癌患者及大血管侵犯型肝细胞癌患者。

技术领域

本发明系关于肝细胞癌(HCC)，更进一步地系关于muparfostat在制备供手术切除肝脏后的肝细胞癌患者用于延长无疾病存活期的药物的用途。

背景技术

早期肝细胞癌病患的标准治疗为局部消融或手术切除(包括肝脏移植)，尽管根治性目的的手术切除在初期有效，但因为肝细胞癌复发的高风险，手术后的五年无疾病存活(DFS)率仅有20％～30％。

术后复发有两种特别的态样，一是从残余微转移(residual micrometastases)而来的复发，二是因剩余肝组织持续癌变而重新复发。由于肿瘤复发及其后伴随而来的死亡在肝细胞癌切除手术后并非罕见，许多辅助性治疗已被用于改善病患存活，包括全身性化学治疗、肝动脉化学栓塞疗法(transarterial chemoembolization)、干扰素α-2b、碘131标帜的碘化油、细胞激素、索拉非尼(sorafenib)及非环状类视黄醇等，然而都未能获得成功。因此，目前对于肝细胞癌切除手术后的有效辅助疗法仍然付之阙如而极需开发。

发明内容

于一方面，本发明系关于一种治疗有效量的muparfostat在制备供一肝脏切除后之一微小血管侵犯型肝细胞癌(HCC)患者用于减低肝内肿瘤复发及延长无疾病存活期的一药物的用途。

在一具体实施例中，于本发明的用途前，检验从肝细胞癌患者切除的肝肿瘤样本以确认该样本中存在微小血管侵犯。

在一具体实施例中，于本发明的用途前，评估肝细胞癌患者的肝肿瘤样本以确认该肝肿瘤样本是否具有微小血管侵犯。

在一具体实施例中，于本发明的用途后，该患者每三个月进行一次计算机断层扫描监控作为检查。

在一具体实施例中，本发明的用途系与一治疗有效量的一免疫检查点抑制剂在制备供一微小血管侵犯型肝细胞癌患者用于减低肝内肿瘤复发及延长无疾病存活期的一药物的用途合并使用。

在一具体实施例中，本发明的用途系与一治疗有效量的一附加抗癌剂在制备供一微小血管侵犯型肝细胞癌患者用于减低肝内肿瘤复发及延长无疾病存活期的一药物的用途合并使用。

在另一具体实施例中，该治疗有效量的muparfostat系该药物的唯一抗癌剂。

在另一具体实施例中，该微小血管侵犯型肝细胞癌患者于肝脏切除前具有不超过一个肿瘤。在另一具体实施例中，该微小血管侵犯型肝细胞癌患者的术后Child-Pugh总评分低于8分。在另一具体实施例中，该微小血管侵犯型肝细胞癌患者于该肝脏切除前的肝肿瘤大小不超过10公分。在另一具体实施例中，该微小血管侵犯型肝细胞癌患者于该肝脏切除前根据四级制肿瘤分级系具有一分化良好、中等分化或分化不良肿瘤。在另一具体实施例中，该微小血管侵犯型肝细胞癌患者具有乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝细胞癌或丙型肝炎病毒(HCV)引起的肝细胞癌。在另一具体实施例中，该微小血管侵犯型肝细胞癌患者对于乙型肝炎抗病毒药物的治疗无效。在另一具体实施例中，该微小血管侵犯型肝细胞癌患者的身体质量指数(BMI)系介于18.5至35公斤/米平方。

在本发明的一具体实施例中，该用于减低肝内肿瘤复发及延长无疾病存活期的药物系排除用于肝脏切除前具有退行性(anaplasia)肝肿瘤的微小血管侵犯型肝细胞癌患者。

在一具体实施例中，该药物的给药方案为每周至少连续四天，每四周中有三周给药。在一具体实施例中，该药物的给药方案为至少52周。在一具体实施例中，该微小血管侵犯型肝细胞癌患者系于肝脏切除后至少5.2周接受该药物。