[发明专利]抗CD16A抗体与细胞因子的组合

权利要求书

1.抗原结合蛋白和至少一种细胞因子用于基于NK细胞的免疫疗法的用途，所述抗原结合蛋白包含至少一个CD16A的抗原结合位点，其中所述抗原结合蛋白以剂量周期间歇性施用，并包括以下步骤：

(a)施用第一剂量的所述抗原结合蛋白；和

(b)在步骤(a)之后，在所述抗原结合蛋白的半衰期的至少3倍时间后施用第二剂量的所述抗原结合蛋白，以及(c)在步骤(a)至步骤(b)的间隔期间施用一定剂量的所述至少一种细胞因子。

2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中包含步骤(a)-(b)的间隔的剂量周期重复至少一次。

3.根据权利要求1或2所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中在步骤(a)之后，在所述抗原结合蛋白的半衰期的至少1倍的时间后施用所述细胞因子。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述抗原结合蛋白的半衰期小于1周，优选小于24小时。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述抗原结合蛋白包含至少两个CD16A的抗原结合位点。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述抗原结合蛋白是多特异性的，并且包含至少一个不同于CD16A的靶抗原的抗原结合位点。

7.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述靶抗原为肿瘤抗原或病毒抗原。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述细胞因子选自白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素15(IL-15)和白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素21(IL-21)或它们的组合。

9.根据权利要求8所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中施用白细胞介素2(IL-2)或白细胞介素15(IL-15)。

10.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述抗原结合蛋白包含所述靶抗原的至少两个抗原结合位点。

11.根据权利要求10所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述抗原结合蛋白为双特异性四价串联双抗体。

12.根据权利要求7-11中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述肿瘤抗原选自CD30、EGFR、EGFRvIII和BCMA。

13.根据权利要求12所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述抗原结合蛋白为串联双抗体。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述基于NK细胞的免疫疗法包括刺激NK细胞的步骤，所述刺激NK细胞的步骤选自用细胞因子进行体内刺激和离体刺激。

15.根据权利要求14所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述基于NK细胞的免疫疗法包括离体刺激NK细胞的步骤，其中自体或同种异体NK细胞与细胞因子接触并离体扩增，然后输注到待治疗的个体。

16.根据权利要求15所述的抗原结合蛋白和细胞因子，其中所述抗原结合蛋白离体施用于NK细胞，然后与NK细胞一起输注到待治疗的个体。