[发明专利]制备包含透明质酸和羟基磷灰石的真皮填充物组合物的方法以及包含透明质酸和羟基磷灰石的真皮填充物组合物

说明书

本发明提供了在软组织填充物领域中基于HA和HAp的组合物及其制备方法。可任选地，真皮填充物用于通过向面部组织中加入容量，纠正皱纹和法令纹，并且恢复面部的光滑外观而增加面部组织隆起。可任选地，真皮填充物包括与HAp化学键合的未交联的或者交联的HA。

技术领域

本发明总体而言涉及软组织填充物，具体而言，本发明涉及分别和组合地基于透明质酸和羟基磷灰石的真皮和真皮下可移植填充物。

背景技术

皮肤包含三层，每层均执行特定的任务。最外部的薄且硬的层为表皮。表皮的厚度为0.05mm(眼睑)至0.8-1.5mm(在脚底和手掌)。大部分的表皮细胞为角质形成细胞。新的角质形成细胞来源于表皮最深层被称为基底层的细胞，并且向表皮的表面迁移，从而替代老的细胞。角质层(表皮的最外层部分)为防止大部分的细菌、真菌和化学物质进入肌体的防水屏障。黑素细胞散布于整个基底层中，并且产生黑色素，其有助于皮肤的颜色并过滤紫外线辐射。表皮还包含郎格罕细胞，其为皮肤免疫系统的一部分，从而使肌体抵抗感染。在表皮下方为真皮。表皮的厚度为0.6mm(眼睑)至3-5mm(在脚底和手掌)。

真皮为大部分由胶原蛋白、弹性蛋白和原纤维蛋白(其给予皮肤以挠性和强度)构成的纤维和弹性组织的厚层。胶原蛋白纤维构成真皮的70％，使得其具有强度和韧性，而弹性蛋白保持正常的弹性和挠性。其包含感知疼痛、触摸、压力和温度的神经末端。其包含响应于热和应激而产生汗的汗腺，从而有助于冷却肌体。其包含将油脂(皮脂)收入毛囊中的油脂(皮脂的)腺，从而保持皮肤湿润和柔软。其包含有助于调节体温的毛囊，从而提供保护而免于损伤，并增强感知。其包含向皮肤提供营养物的血管，并有助于调节体温。在真皮下方为皮下组织，还称为皮下脂肪层或皮下组织。其为一层脂肪，大约50％的肌体脂肪。脂肪被包含在活细胞中，称为脂肪细胞，与纤维组织保持在一起。脂肪层将皮肤附着在骨骼和肌肉上，并有助于隔离肌体，从而提供保护垫并起到能量储存区的作用。

面部老化是动态过程的迹象，由于在皮肤、软组织和颅面骨骼上的累积作用，导致皮肤表面构造起皱纹、形貌和面部轮廓的消失，所以所述的动态过程发生在我们的整个生命中。这种老化作用包括重力、进行性骨吸收、组织弹性降低、皮下脂肪再分布和饱满度丧失。激素失衡、太阳暴露、精神紧张、饮食、工作习惯、疾病、药物滥用和吸烟也可以影响面部吸引力。

骨萎缩以及骨膨胀和骨质疏松的动态是颅面骨骼老化的原因。骨质吸收可以导致生物特征体积损失和覆盖软组织，并且皮肤在没有骨骼的结构支撑的情况下发生显著的改变。例如上颌吸收可以导致上唇支撑丧失，并且可以导致颧骨脂肪垫移位，由此分别有助于口周起皱和法令纹。年轻的脸庞表征为圆形面部形貌，这是由于表面和深层脂肪的平衡分布，从而给予软组织以饱满度。脂肪的再分布和丧失导致软组织支撑和饱满度逐渐丧失，从而导致软组织下降，例如在前额、颧骨等的脂肪丧失，以及在下颌、法令纹等的脂肪获得。

在考虑面部外观和结构时，方便的是将面部分成三个区域，其中上方三分之一包括前额和额头，中间三分之一包括面中部和鼻子，下方三分之一包括下颚、下颌的轮廓和颈部。面中部包括眼睛、鼻子、嘴唇和颧骨(中央面部三角区)，其最有助于察觉面部美感和吸引力。

面上部(其包括前额、额头、颞颥和上眼睑区)受到皮下饱满度丧失的影响，从而产生前额线条。这个区域的肌肉作用在年轻时通过前额皮下饱满度而相对隐藏。随着其变老，饱满度丧失产生皱纹和法令纹。眉毛下垂的效果是侧眉支撑丧失和上眼睑饱满度丧失的结果。