[发明专利]用于癌症治疗的胞外基质(ECM)水凝胶及其可溶级分在审
申请号: | 201880014837.8 | 申请日: | 2018-03-02 |
公开(公告)号: | CN110352064A | 公开(公告)日: | 2019-10-18 |
发明(设计)人: | S·F·贝狄拉克;G·S·赫西;L·T·萨尔丁;M·H·默多克 | 申请(专利权)人: | 联邦高等教育系统匹兹堡大学 |
主分类号: | A61K35/37 | 分类号: | A61K35/37;A61K35/22;A61P35/00 |
代理公司: | 北京华睿卓成知识产权代理事务所(普通合伙) 11436 | 代理人: | 程淼 |
地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 胞外基质 水凝胶 可溶 肿瘤细胞凋亡 肿瘤细胞迁移 肿瘤细胞增殖 肿瘤 可药用载体 药物组合物 治疗有效量 膀胱 癌症治疗 肿瘤细胞 胶质瘤 治疗 施用 溶解 | ||
1.减少肿瘤细胞增殖、增加肿瘤细胞凋亡和/或降低肿瘤细胞迁移的方法,包括:
将肿瘤细胞与有效量的溶解的胞外基质(ECM)水凝胶或其可溶级分相接触,从而减少肿瘤细胞增殖、增加肿瘤细胞凋亡和/或降低肿瘤细胞迁移。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述可溶级分通过以下方式制成:
a.部分或完全消化来自组织的去细胞胞外基质以生产消化的ECM材料;
b.将消化的ECM材料中和到pH 7.2至约pH 7.4以生产中和的消化ECM材料;
c.在高于中和的消化ECM材料的最低临界溶液温度的温度时将其胶凝化;
d.离心胶凝化ECM材料以生产团粒和上清液;和
e.分离上清液与团粒以生产ECM材料的可溶级分。
3.如权利要求2所述的方法,其中由组织制得的去细胞ECM材料在用酸性蛋白酶部分或完全消化之前没有透析过。
4.如权利要求1所述的方法,其中肿瘤细胞位于体内。
5.如权利要求1所述的方法,其中肿瘤细胞位于体外。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中肿瘤细胞是胶质瘤细胞、乳腺癌细胞或肺癌细胞。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法,其中ECM是膀胱ECM。
8.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中胞外基质是食管ECM,并且其中肿瘤细胞是食管腺癌细胞。
9.治疗患肿瘤的受试者的方法,包括:
选择患肿瘤的受试者;和
对受试者施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包含溶解的胞外基质(ECM)水凝胶或其可溶级分以及可药用载体,
由此治疗受试者的肿瘤。
10.如权利要求9所述的方法,其中可溶级分通过以下方式制成:
a.部分或完全消化来自组织的去细胞胞外基质以生产消化的ECM材料;
b.将消化的ECM材料中和到pH 7.2至约pH 7.4以生产中和的消化ECM材料;
c.在高于中和的消化ECM材料的最低临界溶液温度的温度时将其胶凝化;
d.离心胶凝化ECM材料以生产团粒和上清液;和
e.分离上清液与团粒以生产ECM材料的可溶级分。
11.如权利要求10所述的方法,其中由组织制得的去细胞ECM材料在用酸性蛋白酶部分或完全消化之前没有透析过。
12.如权利要求9-11中任一项所述的方法,其中肿瘤是实体肿瘤。
13.如权利要求12所述的方法,其中实体肿瘤是胶质瘤、肺癌或乳腺癌。
14.如权利要求13所述的方法,其中肿瘤是胶质瘤,并且其中胶质瘤是室管膜瘤、星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、视神经胶质瘤或混合型胶质瘤。
15.如权利要求9-14中任一项所述的方法,其中ECM是膀胱ECM。
16.如权利要求12所述的方法,其中ECM是食管ECM,并且其中实体肿瘤是食管腺癌。
17.如权利要求9-16中任一项所述的方法,其中溶解的胞外基质(ECM)水凝胶或其可溶级分被局部施用到肿瘤。
18.如权利要求9-17中任一项所述的方法,其中治疗肿瘤包括减小肿瘤体积;减少转移瘤的数量或尺寸;或减轻肿瘤症状。
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