[发明专利]用于用抗间皮素免疫治疗癌症的组合物和方法

权利要求书

1.编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含至少一个胞外抗原结合结构域、至少一个跨膜结构域和至少一个胞内信号传导结构域，所述胞外抗原结合结构域包含由含有SEQ ID NO.1、3、5或7的核苷酸序列编码的间皮素抗原结合结构域。

2.权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所编码的至少一个间皮素抗原结合结构域包含与间皮素结合的抗体的至少一个单链可变片段。

3.权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所编码的至少一个间皮素抗原结合结构域包含与间皮素结合的抗体的至少一个重链可变区。

4.权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所编码的至少一个间皮素抗原结合结构域、所述至少一个胞内信号传导结构域、或其二者通过接头或间隔区结构域与所述跨膜结构域连接。

5.权利要求4所述的分离的核酸分子，其中所编码的接头或间隔区结构域来源于CD8或CD28的胞外结构域，并与跨膜结构域连接。

6.权利要求1所述的分离的核酸分子，其中在所编码的胞外间皮素抗原结合结构域之前是编码前导肽的前导核苷酸序列。

7.权利要求6所述的分离的核酸分子，其中所述前导核苷酸序列包含含有SEQ ID NO：9的核苷酸序列，所述核苷酸序列编码SEQ ID NO：10的前导氨基酸序列。

8.权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述跨膜结构域包含含有以下的蛋白质的跨膜结构域：T细胞受体的α、β或ζ链，CD8，CD28，CD3ε，CD45，CD4，CD5，CD8，CD9，CD16，CD22，CD33，CD37，CD64，CD80，CD86，CD134，CD137和CD154，或其任意组合。

9.权利要求1所述的分离的核酸分子，其中编码所述胞外间皮素抗原结合结构域的核酸序列包含含有SEQ ID NO：1、3、5或7的核酸序列，或与其具有85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。

10.权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所编码的至少一个胞内信号传导结构域还包含CD3ζ胞内结构域。

11.权利要求10所述的分离的核酸分子，其中所编码的至少一个胞内信号传导结构域相对于所述CD3ζ胞内结构域布置在C端侧。

12.权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所编码的至少一个胞内信号传导结构域包含共刺激结构域、初级信号传导结构域，或其任意组合。

13.权利要求12所述的分离的核酸分子，其中所编码的至少一个共刺激结构域包含以下的功能性信号传导结构域：OX40、CD70、CD27、CD28、CD5、ICAM-1、LFA-1(CD11a/CD18)、ICOS(CD278)、DAP10、DAP12和4-1BB(CD137)，或其任意组合。

14.嵌合抗原受体(CAR)，其由权利要求1所述的分离的核酸分子编码。

15.权利要求14所述的CAR，其包含至少一个胞外抗原结合结构域、至少一个跨膜结构域和至少一个胞内信号传导结构域，所述胞外抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO.2、4、6或8的氨基酸序列的间皮素抗原结合结构域。

16.权利要求15所述的CAR，其中所述间皮素抗原结合结构域包含与间皮素结合的抗体的至少一个单链可变片段。

17.权利要求15所述的CAR，其中所述间皮素抗原结合结构域包含与间皮素结合的抗体的至少一个重链可变区。