[发明专利]用于组合抗癌疗法的RNA疫苗和免疫检查点抑制剂

权利要求书

1.一种组合，其包含：

(i)至少一种RNA，所述RNA包含编码抗原的至少一种表位的至少一种编码序列；和

(ii)至少一种PD-1途径抑制剂；和

(iii)至少一种LAG-3途径抑制剂。

2.根据前述权利要求任一项所述的组合，其中所述PD-1途径抑制剂和/或所述LAG-3途径抑制剂选自抗体或编码所述抗体的核酸，蛋白或编码所述蛋白的核酸，肽或编码所述肽的核酸，拮抗性核酸，和小有机分子。

3.根据前述权利要求任一项所述的组合，其中

(a)所述PD-1途径抑制剂是竞争性或非竞争性PD-1拮抗剂；和/或

(b)所述LAG-3途径抑制剂是竞争性或非竞争性LAG-3拮抗剂。

4.根据前述权利要求任一项所述的组合，其中

(a)所述PD-1途径抑制剂结合PD-1、PD-L1和/或PD-L2；和/或

(b)所述LAG-3途径抑制剂结合LAG-3和/或MHC-II。

5.根据前述权利要求任一项所述的组合，其中所述PD-1途径抑制剂是抗体或其变体、片段或其衍生物，特别是其抗原结合变体、片段或衍生物，或编码所述抗体或其变体、片段或衍生物的核酸。

6.根据权利要求5所述的组合，其中所述PD-1途径抑制剂是选自纳武单抗；派姆单抗；匹敌丽珠单抗；BGB-A317；MEDI0680；PDR001；REGN2810；TSR-042；AGEN-2034；AM-0001；BGB-108；BI-754091；CBT-501；ENUM-003；ENUM-388D4；IBI-308；JNJ-63723283；JS-001；JTX-4014；JY-034；MCLA-134；PF-06801591；STIA-1110；244C8和388D4的抗PD1抗体；选自BMS-936559、阿替唑单抗、德瓦鲁单抗、阿维鲁单抗、KD033、STI-A1014、MCLA-145和SP142的抗PDL1抗体；或选自rHIgM12B7的抗PDL2抗体。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的组合，其中所述PD-1途径抑制剂是拮抗性结合蛋白，任选地选自融合蛋白和可溶性受体，或编码拮抗性结合蛋白的核酸，任选地选自融合蛋白和可溶性受体。

8.根据权利要求7所述的组合，其中所述融合蛋白包含(i)PD-L1配体或其结构域、片段或变体；和/或(ii)PD-L2配体或其结构域、片段或变体；和任选地(iii)任选地选自Fc免疫球蛋白的进一步实体。

9.根据权利要求8所述的组合，其中所述融合蛋白是AMP-224。

10.根据权利要求7所述的组合，其中所述可溶性受体是可溶性PD-1受体或其片段或变体。

11.根据权利要求1至5中任一项所述的组合，其中所述PD-1途径抑制剂是核酸，优选地RNA和更优选地mRNA，其编码根据权利要求7至11中任一项所述的PD-1途径抑制剂或其片段或变体。

12.根据权利要求1至4中任一项所述的组合，其中所述PD-1途径抑制剂是拮抗性核酸，任选地选自微小RNA、siRNA、shRNA、反义RNA或适配体。

13.根据权利要求1至4中任一项所述的组合，其中所述LAG-3途径抑制剂是抗体或其变体、片段或衍生物，特别是其抗原结合变体、片段或衍生物，或编码抗体或其变体、片段或衍生物的核酸，特别是其抗原结合变体、片段或衍生物。