[发明专利]GLP-1分泌促进剂和组合物

说明书

本发明的目的在于提供作为源自乳的成分、优异的GLP‑1分泌促进剂、GLP‑1分泌促进用组合物及包含其的饮食品或药物。以选自胶束酪蛋白、其水解物、其级分、其纯化物及包含序列号1～7中任一项所示的氨基酸序列的肽中的任意者作为GLP‑1分泌促进剂和GLP‑1分泌促进用组合物的有效成分。

技术领域

本发明涉及消化道激素GLP-1(胰高血糖素样肽-1，Glucagon-Like Peptide-1)分泌促进剂和GLP-1分泌促进用组合物。GLP-1分泌促进用组合物能够用作药物、饮食品或饲料。

背景技术

GLP-1是与胰高血糖素相关的消化道激素的一种，具有对糖代谢重要的肠促胰岛素作用。

对于GLP-1，通过摄取饮食而从作为主要大量存在于小肠下部的肠道分泌细胞的L细胞释放至血液中，血液中的葡萄糖浓度依赖性地作用于胰腺β细胞而促进胰岛素的分泌，降低餐后的血糖值(非专利文献1)。进而，GLP-1通过抑制胰高血糖素的分泌而使从肝臓释放的葡萄糖降低、使血糖值降低。除这些之外还报道了通过GLP-1作用于中枢神经系统来抑制食欲(非专利文献2)。

由于如上GLP-1的作用对改善糖尿病等生活方式病是有用的，因此GLP-1类似物(GLP-1受体激动剂)、作为血液中GLP-1的分解酶的二肽基肽酶IV(DPP-IV)的抑制剂被用于糖尿病治疗等。

另外，对GLP-1的分泌促进作用也进行了研究，报道了由糖质、脂质带来的作用以及由蛋白质带来的GLP-1分泌促进作用(非专利文献3～8)。启示出如下机理：被摄取的蛋白质通过消化酶而分解为肽、氨基酸后，活化大多分布于下部消化道中的GLP-1产生细胞上的质子协同转运型肽转运蛋白1(PEPT1)、钙感知受体(CaSR)的作用、激活细胞内钙信号、分裂促进因子活化蛋白激酶(MAPK)等细胞内信号传递，由此促进GLP-1的分泌(非专利文献9～11)。

对于乳或源自乳的蛋白质也研究了GLP-1分泌促进作用。例如，报道了：在人临床试验中，由于饮用牛乳而使血浆中的GLP-1浓度提高(非专利文献12)。另外，报道了：通过凝乳酶使乳水解而得到的酪蛋白糖巨肽(CGMP)对于小肠细胞株显示出GLP-1分泌促进活性(专利文献1)。另外，报道了：将脱脂乳在pH4.6下使其酸沉淀时的上清液、即作为得到酸酪蛋白材料时所产生的酸乳清中包含的蛋白质的胶束酪蛋白的酸可溶性蛋白质(专利文献2)、酪蛋白的水解物(专利文献3)、κ-酪蛋白(专利文献4)也具有GLP-1分泌促进作用。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第01/37850号小册子

专利文献2：日本特表2007-525404号

专利文献3：日本特表2009-517464号

专利文献4：国际公开第2007/037413号小册子

非专利文献

非专利文献1：Yabe D et al.(2011)Prog.Biophys.Mol.Biol.107,248-256

非专利文献2：Mejer JJ et al.(2002)Eur.J.Pharmacol.440(2-3),269-279

非专利文献3：Anna L.Gillespie et al.(2016)Food Chem.211,148-159

非专利文献4：JC Gevrey et al.(2004)Diabetologia 47,926-936

非专利文献5：Martine Cordier-Bussat et al.(1998)Diabetes 47,1038-1045