[发明专利]含有贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的颗粒、包含此颗粒的药剂学组成物及其制备方法

说明书

本发明是有关于一种苦味屏蔽及生产性得到改善的含有贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的颗粒、包括上述颗粒的药剂学组成物及其制备方法。

技术领域

本发明涉及一种苦味屏蔽及生产性得到改善的含有贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的颗粒、包括上述颗粒的药剂学组成物及其制备方法。

背景技术

贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐是以核苷酸序列的慢性B型肝炎为主要适应症的抗病毒药物，贝西福韦酯的化学名称为3-[({1-[(2-胺基-9H-嘌呤-9-基)甲基]环丙基}氧基)甲基]-8,8-二甲基]-3,7-二氧代-2,4,6-三氧杂-3λ5-磷杂壬-1-基]新戊酸酯，其顺丁烯二酸盐的结构如下。

上述药物于体内非常快地实现代谢，由其产生的代谢物为单磷酸鸟苷的磷酸核苷酸类似物。上述代谢物磷酸化成二磷酸或三磷酸而表现出抗病毒活性，于约1.7小时表现出最大血药浓度。

于药剂学上，贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的苦味非常强，粉末流动性不良，于压缩成形时因黏腻的性质而频繁地产生打锭障碍。通常，欲藉由利用水或溶剂的湿式颗粒法改善此种障碍，但贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐因由水分与溶剂分解的性质较强而难以利用此种制备方法进行改善。

并且，即便进行利用药剂学添加剂增加颗粒密度的方法、或利用较为稳定的溶剂进行主成分的湿式颗粒化制程，因暴露于外部的主成分而亦未彻底改善黏腻的物理特性。于另外利用各种润滑剂的改善方法中，即便使用量为上述润滑剂的适当范围以上，亦无法确认物性改善。另外，苦味较强的药物通常利用适当的包衣剂实施包衣而努力地阻断苦味，但于此种情形时，为了顺利地进行制程而需要另外进行确保素锭的物理强度的研究，会产生因制程增加引起的成本上升的问题。

因此，需提供一种可同时改善贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的打锭障碍与苦味的口服用组成物。

发明内容

技术问题

本发明的一目的在于提供一种可改善于对贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐进行压缩成形时因黏腻性质引起的生产困难性且同时阻断苦味而增大服药便利性的方法、颗粒或组成物。

技术解决方案

本发明的一实施方式是有关于一种颗粒，其含有以脂质类赋形剂包衣而成的贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐，且苦味得到屏蔽。

本发明的另一实施方式是有关于一种苦味得到屏蔽的含有贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的颗粒的制备方法，其包括如下步骤：将脂质类赋形剂加热至上述脂质类赋形剂的熔点以上而使其熔融；将上述熔融物与固态的贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐进行混合；及冷却上述混合物。

本发明的又一实施方式是有关于一种药剂学组成物，其包括含有以脂质类赋形剂包衣而成的贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的苦味得到屏蔽的颗粒、及药剂学上容许的添加剂。

本发明的又一实施方式是有关于一种药剂学制剂的制备方法，其包括如下步骤：将含有以脂质类赋形剂包衣而成的贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的苦味得到屏蔽的颗粒与药剂学上容许的添加剂进行混合；及将上述混合物口服制剂化。

有利效果

本发明的一实施方式的含有贝西福韦酯或其药剂学上容许的盐的颗粒、或药剂学组成物可改善上述药物特有的黏腻性质而增大生产性且有效地阻断苦味，藉此可改善服药顺应度。

本发明的一实施方式的制备方法具有如下效果：改善于进行压缩成形时因黏腻性质引起的打锭障碍而可实现连续压缩成形。

本发明的一实施方式的制备方法于制备过程中不使用水分或溶剂，因此可防止药物的分解而改善稳定性。

附图说明