[发明专利]程序化以在肿瘤细胞中产生免疫调节子和抗癌治疗剂的微生物

权利要求书

1.一种基因工程化微生物，其包含用于产生一种或多种抗癌分子的一种或多种基因序列，其中所述一种或多种基因序列可操作地连接至在自然界中与所述一种或多种基因序列不相关的启动子，并且其中所述一种或多种抗癌分子促进选自以下的效应功能：

(a)免疫激活和初免；

(b)免疫增强；

(c)T细胞扩增；

(d)基质调节；及

(e)其组合。

2.根据权利要求1所述的基因工程化微生物，其中所述微生物是细菌。

3.根据权利要求2所述的基因工程化微生物，其中所述细菌是肿瘤靶向细菌。

4.根据权利要求2或3所述的基因工程化细菌，其中所述细菌是革兰氏阳性细菌。

5.根据权利要求2或3所述的基因工程化微生物，其中所述细菌是革兰氏阴性细菌。

6.根据权利要求2-5中任一项所述的基因工程化细菌，其中所述细菌是专性厌氧细菌。

7.根据权利要求2-5中任一项所述的基因工程化细菌，其中所述细菌是兼性厌氧细菌。

8.根据权利要求4所述的基因工程化细菌，其中所述细菌选自Clostridium novyi NT，和Clostridium butyricum和Bifidobacterium longum。

9.根据权利要求5所述的基因工程化细菌，其中所述细菌选自大肠杆菌Nissle和大肠杆菌K-12。

10.根据权利要求2-9中任一项所述的基因工程化细菌，其中所述启动子是诱导型启动子。

11.根据权利要求2-10中任一项所述的基因工程化细菌，其中所述诱导型启动子由低氧或厌氧条件诱导。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的基因工程化细菌，其中所述诱导型启动子由肿瘤的缺氧环境诱导。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的基因工程化细菌，其中所述诱导型启动子选自FNR诱导型启动子、ANR诱导型启动子和DNR诱导型启动子。

14.根据权利要求1-9中任一项所述的基因工程化微生物，其中所述启动子是组成型启动子。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的基因工程化微生物，其中所述一种或多种基因序列编码透明质酸酶。

16.根据权利要求15所述的基因工程化微生物，其中所述一种或多种基因序列编码人透明质酸酶。

17.根据权利要求2-16中任一项所述的基因工程化细菌，其中所述一种或多种基因序列编码透明质酸酶。

18.根据权利要求17所述的基因工程化细菌，其中所述透明质酸酶是被分泌的。

19.根据权利要求17所述的基因工程化细菌，其中所述透明质酸酶展示在细胞表面上。

20.根据权利要求2-19中任一项所述的基因工程化细菌，其中所述一种或多种基因序列编码抗CD40抗体。

21.根据权利要求20所述的基因工程化细菌，其中所述抗CD40抗体是scFv。

22.根据权利要求20或21所述的基因工程化细菌，其中所述抗CD40抗体是被分泌的。