[发明专利]诺如病毒S颗粒类疫苗及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种用于抗原呈递的多价二十面体组合物，其包含S颗粒，其中所述S颗粒包含重组融合蛋白，所述重组融合蛋白包含

a)诺罗病毒(NoV)S结构域蛋白；

b)可操作地连接到所述诺罗病毒S结构域蛋白的接头蛋白结构域；和

c)可操作地连接到所述接头的抗原蛋白结构域。

2.根据权利要求1所述的多价二十面体组合物，其中所述组合物具有二十面体对称结构。

3.根据权利要求1或2所述的多价二十面体组合物，其中所述组合物包含60个抗原呈递位点。

4.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述诺罗病毒S结构域蛋白质包含所述NoV S结构域蛋白的蛋白酶切割位点中的突变，其中所述突变使得所述位点对胰蛋白酶切割具有抗性。

5.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述诺罗病毒S结构域蛋白包含蛋白酶切割位点的突变，其中所述突变位于第69位或第70位，并且其中所述突变使所述位点对胰蛋白酶切割具有抗性。

6.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述诺如病毒S结构域蛋白包含蛋白酶切割位点的突变，其中所述突变发生在位置R69，优选地其中所述突变是足以破坏蛋白酶切割位点的K以外的任何氨基酸，更优选地其中所述突变是R69A。

7.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述诺如病毒S结构域蛋白包含蛋白酶切割位点的突变，其中所述突变发生在位置N70，优选地其中所述突变是足以破坏蛋白酶切割位点的P以外的任何氨基酸。

8.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述诺罗病毒S结构域蛋白包含足以提供非天然二硫键结合位点的突变。

9.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述诺罗病毒S结构域蛋白包含在空间上彼此接近的至少两个氨基酸至半胱氨酸残基的突变，其足以在多价二十面体S颗粒的相邻S结构域蛋白之间提供至少一个非天然二硫键结合位点，或者至少两个非天然二硫键结合位点，或至少三个非天然二硫键结合位点。

10.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述诺罗病毒S结构域蛋白包含足以提供至少一个非天然二硫键形成位点的突变，其中所述突变选自V57C、Q58C、S136C、M140C或其组合。

11.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述诺罗病毒S结构域蛋白是杯状病毒的蛋白质，其中所述杯状病毒的特征在于具有180个拷贝的单一衣壳蛋白。

12.根据权利要求1所述的多价二十面体组合物，其中所述接头包含长度足以在S结构域蛋白颗粒和展示的抗原之间提供空间和一定柔性的氨基酸序列。

13.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述接头包含三至六个氨基酸。

14.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述抗原蛋白结构域包含大小为8个氨基酸至约300个氨基酸、或8个氨基酸至约400个氨基酸、或8个氨基酸至约500个氨基酸的抗原。

15.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述抗原蛋白结构域包含轮状病毒(RV)抗原。

16.根据任一前述权利要求所述的多价二十面体组合物，其中所述抗原蛋白结构域包含RV刺突蛋白抗原(VP8抗原)。