[发明专利]用于样本分析的方法和装置

说明书

利用孔阵列检测目标分析物的方法有利于检测低浓度的目标分析物。使用孔阵列需要密封孔。本文提供的方法利用数字微流体以用与存在于孔中的含水液体不混溶的流体密封阵列的孔，以防止在分析来自孔的信号期间所述含水流体的蒸发和污染。所公开的方法包括产生由不混溶流体和含水流体组成的双相液滴。存在于双相液滴中的不混溶流体在孔阵列上移动，以通过电致动双相液滴中存在的含水流体，进而拉动不混溶流体来密封孔。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年1月18日提交的美国临时专利申请号62/447,672的权益，该申请通过引用整体并入本文。

介绍

使用微孔阵列的数字检测通常需要密封方法来封闭阵列的腔室来隔离外部环境。传统上，手动地或使用与真空系统耦合的机械臂将不可混溶的流体(例如油)在阵列上展开，以确保在阵列上的均匀覆盖。然而，由于操作者技术的差异，因此手动添加油因其可能在测定中引入误差而是不期望的。机器人技术可以减少与不精确相关的误差，但是，其需要复杂且昂贵的工程。

因此，需要用于密封孔阵列的改进且成本有效的方法，例如用于检测低浓度分析物的孔。

发明内容

提供了使用数字微流体(DMF)以在位于DMF芯片上的孔阵列的开口上拉动包括含水流体和不混溶流体的双相液滴的方法。本文公开的方法将不混溶流体定位在孔阵列上，其有效地密封孔开口。在某些实施例中，本文公开的方法可另外用于在用不混溶流体密封孔之前将测定试剂(例如化学底物)引入孔中。在某些实施例中，测定试剂可以存在于双相液滴的含水部分中。

附图说明

图1示出了数字微流体装置，其在顶板和底板之间包含不混溶流体液滴(例如，密封油)和含水流体液滴(例如，酶底物)。该装置在顶板的下表面中包括孔阵列(用方形轮廓标记)。

图2示出了含水液滴朝不混溶流体液滴的移动以及双相液滴在数字微流体装置中的产生。

图3示出了双相液滴朝数字微流体装置中的孔阵列的移动。

图4示出了双相液滴的水相部分的一部分在孔阵列上的定位，其中双相液滴的不混溶部分紧邻孔阵列定位。

图5示出了双相液滴的不混溶部分的一部分在孔阵列上的定位，其中双相液滴的水相部分紧邻孔阵列定位。

图6示出了双相液滴远离孔阵列并朝向处置区域的移动。

具体实施方式

提供了使用数字微流体(DMF)来拉动由含水流体和不混溶流体形成的双相液滴以覆盖位于DMF芯片上的阵列孔的方法。本文公开的方法将不混溶流体定位在孔阵列上，其有效地密封腔室。在某些实施例中，本文公开的方法可另外用于在用不混溶流体密封之前将试剂引入孔中。在这样的实施例中，试剂可以包括在双相液滴的含水流体部分中。

在更详细地描述本发明之前，应理解本发明不限于所描述的特定实施例，因此当然可以改变。还应理解，本文使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，而不是限制性的，因为本发明的范围仅受所附权利要求的限制。

必须注意的是，如本文和所附权利要求中所使用的，单数形式“一(a)”、“一(an)”和“所述”包括复数指示物，除非上下文另有明确说明。因此，例如，提及“一个电极”包括多个这样的电极，并且提及“一个液滴”包括提及一个或多个液滴及其本领域技术人员已知的等同物，等等。

本文提及的所有出版物均通过引用并入本文，以公开和描述与所引用的出版物相关的方法和/或材料。本公开内容控制到本公开与通过引用并入的出版物之间存在矛盾的程度。

密封孔阵列的方法