[发明专利]抗PD-1抗体与突变体IL-2或与IL-15的免疫缀合物

权利要求书

1.一种免疫缀合物,其包含(i)结合PD-1的抗体和(ii)突变体IL-2多肽,

其中该突变体IL-2多肽是包含氨基酸替代T3A,F42A,Y45A,L72G和C125A的人IL-2分子,编号方式相对于人IL-2序列SEQ ID NO:19；且

其中该抗体包含:

(1)重链可变区(VH),其包含如SEQ ID NO:1的氨基酸序列所示的HVR-H1,如SEQ IDNO:2的氨基酸序列所示的HVR-H2,如SEQ ID NO:3的氨基酸序列所示的HVR-H3,和在依照Kabat编号方式的位置71-73处如SEQ ID NO:7的氨基酸序列所示的FR-H3,和轻链可变区(VL),其包含如SEQ ID NO:4的氨基酸序列所示的HVR-L1,如SEQ ID NO:5的氨基酸序列所示的HVR-L2,和如SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的HVR-L3；或

(2)重链可变区(VH),其包含如SEQ ID NO:8的氨基酸序列所示的HVR-H1,如SEQ IDNO:9的氨基酸序列所示的HVR-H2,和如SEQ ID NO:10的氨基酸序列所示的HVR-H3,和轻链可变区(VL),其包含如SEQ ID NO:11的氨基酸序列所示的HVR-L1,如SEQ ID NO:12的氨基酸序列所示的HVR-L2,和如SEQ ID NO:13的氨基酸序列所示的HVR-L3。

2.依照权利要求1的免疫缀合物,

其中该抗体包含(a)重链可变区(VH),其包含如SEQ ID NO:1的氨基酸序列所示的HVR-H1,如SEQ ID NO:2的氨基酸序列所示的HVR-H2,如SEQ ID NO:3的氨基酸序列所示的HVR-H3,和在依照Kabat编号方式的位置71-73处如SEQ ID NO:7的氨基酸序列所示的FR-H3,和(b)轻链可变区(VL),其包含如SEQ ID NO:4的氨基酸序列所示的HVR-L1,如SEQ ID NO:5的氨基酸序列所示的HVR-L2,和如SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的HVR-L3。

3.依照权利要求1的免疫缀合物,

其中该抗体包含(a)重链可变区(VH),其包含如SEQ ID NO:8的氨基酸序列所示的HVR-H1,如SEQ ID NO:9的氨基酸序列所示的HVR-H2,和如SEQ ID NO:10的氨基酸序列所示的HVR-H3,和(b)轻链可变区(VL),其包含如SEQ ID NO:11的氨基酸序列所示的HVR-L1,如SEQID NO:12的氨基酸序列所示的HVR-L2,和如SEQ ID NO:13的氨基酸序列所示的HVR-L3。

4.依照权利要求1的免疫缀合物,

其中该抗体包含(a)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的重链可变区(VH),和(b)包含选自由SEQ ID NO:15,SEQ ID NO:16,SEQ ID NO:17,和SEQ ID NO:18组成的组的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。

5.权利要求1至4任一项的免疫缀合物,其中该突变体IL-2多肽的序列如SEQ ID NO:20所示。

6.权利要求1至5任一项的免疫缀合物,其中该免疫缀合物包含不多于一条突变体IL-2多肽。

7.权利要求1至6任一项的免疫缀合物,其中该抗体包含由第一和第二亚基构成的Fc域。

8.权利要求7的免疫缀合物,其中该Fc域是IgG类Fc域。

9.权利要求8的免疫缀合物,其中该Fc域是IgG₁亚类Fc域。

10.权利要求7至9任一项的免疫缀合物,其中该Fc域是人Fc域。

11.权利要求1至10任一项的免疫缀合物,其中该抗体是IgG类免疫球蛋白。