[发明专利]用于治疗心血管疾病的组合物

说明书

本发明涉及一种天然存在的物质的协同组合物，其特别有效地治疗高胆固醇血症。本发明的组合物包含：至少一种具有3‑羟基‑3‑甲基戊二酰基‑辅酶A还原酶抑制活性的物质；具有细胞色素CYP7A1表达增加活性的物质；对酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶ACAT1和ACAT2同种型具有抑制活性的物质；原花青素；和任选地，辅酶Q₁₀和植物甾醇。

技术领域

本发明涉及一种优选从天然来源获得的物质的组合物，其有效治疗高胆固醇血症并预防动脉粥样硬化斑块形成以及心血管疾病。

背景技术

高胆固醇血症是一种血脂异常，是一种以高血液胆固醇浓度为特征的病况。由于胆固醇不是水溶性的，所以它通过脂蛋白在血液中运输。脂蛋白根据其密度分为极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、中等密度脂蛋白(IDL)和高密度脂蛋白(HDL)。由非HDL脂蛋白、特别是LDL脂蛋白运输的胆固醇的高血浆水平与动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加相关。相比之下，HDL胆固醇的水平增加被认为是保护性的。

心血管疾病是发达国家和发展中国家死亡率的主导原因。在欧洲，心血管疾病每年造成400万人死亡，尽管最近观察到死亡人数有所减少，但这些疾病仍然是死亡率的主要原因。在欧洲，仅冠心病每年造成至少180万人死亡，占总数的20％。

流行病学研究已经确定了多种心血管风险因素，包括高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高血糖症。

高血脂症和降低的HDL水平取决于各种相互关联的因素，其可以是行为、环境、遗传(例如，编码脂蛋白的基因中存在突变)或代谢(例如糖尿病)类型。

高胆固醇血症、高甘油三酯血症和低血液HDL浓度是动脉粥样硬化和与其相关的疾病，例如心绞痛、心肌梗塞、脑血管疾病和外周血管疾病(静脉和动脉闭塞)的主导原因。

使用能够控制血液胆固醇水平，特别是低密度脂蛋白(LDL)水平的药物已导致死亡率降低。

有多种药物用于治疗可能与心血管风险相关的疾病，然而，这些活性成分的给药往往与许多副作用有关。

第一类药物由离子交换树脂(考来烯胺和考来替泊)组成，其作用机制基于与胆汁酸的相互作用，胆汁酸通过形成离子键而被树脂多价螯合。由于肝脏胆固醇浓度的降低，这导致胆汁酸的合成增加，并因此导致肝细胞上LDL受体的表达增加。

离子交换树脂的副作用主要是消化不良、肿胀和血浆甘油三酯浓度增加。

第二类药物由他汀类药物组成。它们抑制参与甲羟戊酸酯合成的酶HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶A还原酶)，而甲羟戊酸酯也是胆固醇生物合成所必需的。对这种生理过程的抑制导致肝脏水平的LDL受体表达增加，结果导致这些脂蛋白的血浆浓度降低。

目前，他汀类药物是用于减少胆固醇血症的最广泛使用的药物。具有非常高的发病率的副作用主要是肝毒性，尤其是肌病和横纹肌溶解症。

第三类药物由依泽替米贝组成，其与NPC1L1(Niemann-Pick C1样-1蛋白)转运蛋白相互作用，从而抑制饮食中的胆固醇吸收。依泽替米贝的主要副作用是腹痛、肠胃气胀、腹泻、疲劳。该药物可与他汀类药物联合使用。

第四类药物由烟酸和结构相关化合物组成，其与G_i蛋白偶联受体HM74A蛋白相互作用，从而引起激素敏感性脂肪酶(HSL)活性的抑制，这降低甘油三酯脂解和脂肪酸排泄。此外，这些化合物抑制甘油三酯生物合成中的关键酶，即二酰基甘油乙酰转移酶-2。虽然烟酸是一种维生素，但在使用它的剂量(>1000毫克/天)时，它会出现多种副作用，包括皮肤瘙痒和发红以及消化不良，这限制了其治疗应用。