[发明专利]用于治疗敏感症的复合物

说明书

本发明涉及改进的磷酸肽稳定的无定形磷酸钙和/或无定形氟磷酸钙复合物以及包含这些复合物的组合物。还提供了制备本发明的所述复合物和治疗牙齿过敏症的方法。在一个实施方案中，本发明提供了亚锡缔合的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)或无定形氟磷酸钙(ACFP)复合物，其亚锡离子含量等于或大于每摩尔PP中1摩尔亚锡，但小于每摩尔PP中4摩尔亚锡。

相关申请的交叉引用

本申请要求澳大利亚临时申请第2017900892号的优先权，该申请的全部内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及改进的磷酸肽稳定的无定形磷酸钙和/或无定形氟磷酸钙复合物以及包含这些复合物的组合物。还提供了制备本发明的复合物和治疗或预防牙齿敏感症(dental sensitivity)的方法。

背景技术

牙齿的三种矿化组分是牙釉质、牙骨质和牙本质。在人牙齿中，牙釉质覆盖牙冠牙本质，而牙骨质覆盖牙根牙本质。牙本质包围牙髓，而牙髓为牙本质提供血管和神经支持。与牙釉质和牙骨质不同，牙本质被称为牙本质小管的管状结构的网络横穿。这些小管由牙釉质(牙冠)和牙骨质(牙根)保护，它们形成牙髓的保护层，防止外部物理和化学影响(像温度变化和酸)，并防止神经突起和牙本质过敏症(dentinal hypersensitivity)的影响。伸入牙本质层并通向牙齿表面的牙本质小管的直径在1和2.5μm之间变化。

牙本质中的小管壁由牙本质的钙化基质组成，并且小管空间充满来自牙髓组织液和血清的流体(牙本质流体)。由于其坚硬的壁，填充狭窄的牙本质小管的流体使得冷、触觉、蒸发和渗透刺激能够以流体运动的形式通过牙本质传递到牙髓。牙本质流体的这种运动被感觉为短暂的剧痛。当伸入小管的牙髓末端的成牙本质细胞受到干扰时，就会引发这种疼痛，并且结果是附着其上的牙髓神经纤维的机械感受器受到刺激。神经反应通常被称为牙本质疼痛，并且所涉及的牙本质被称为过敏性牙本质。

当覆盖牙本质的保护性牙釉质或牙骨质丧失时，会导致牙本质过敏症。牙骨质通常比牙釉质更容易破裂，因为牙骨质更薄，并且更容易被酸侵蚀。然而，在牙龈退缩和牙根表面暴露于口腔环境之前，不会发生牙骨质破裂。当牙齿的暴露区域接触冷空气、冷热液体、甜味或酸味食物或接触金属物体时，牙骨质破裂并患有牙本质过敏症的个体通常会经历疼痛。患有牙齿过敏症的患者具有大量开放的牙本质小管和/或直径大于正常的小管。

WO2015/095932描述了具有某些有益性质的复合物。本发明展现出优于那些复合物的显著优点。

存在对用于使牙本质小管暴露最小化的组合物和方法的需要来治疗和/或预防牙本质敏感症。

说明书中对任何现有技术的引用并不是承认或暗示该现有技术在任何权限内构成普通常识的部分，或者该现有技术可以合理地被预期被本领域技术人员理解、认为是相关的和/或与现有技术的其它部分相结合。

发明内容

在一方面中，本发明提供了亚锡缔合的磷酸肽(stannous-associatedphosphopeptide，PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)或无定形氟磷酸钙(calcium fluoridephosphate,ACFP)复合物，其亚锡离子含量等于或大于每摩尔PP中1摩尔亚锡，但小于每摩尔PP中4摩尔亚锡。

优选地，复合物的亚锡离子含量为每摩尔PP中约1摩尔亚锡至每摩尔PP中约2摩尔亚锡。复合物的亚锡离子含量可以是每摩尔PP中约1摩尔亚锡或每摩尔PP中约2摩尔亚锡。最优选地，复合物的亚锡离子含量为每摩尔PP中约1.6摩尔亚锡。

在其它方面中，本发明提供了一种组合物，其包含本发明的亚锡缔合的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)或无定形氟磷酸钙(ACFP)复合物。