[发明专利]治疗溶酶体紊乱的方法

权利要求书

1.一种治疗受试者的溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱的方法，所述方法包括：

将相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白引入所述受试者的造血干细胞和祖细胞(HSPC)中；以及

将所述HSPC移植到所述受试者内，

从而治疗所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱。

2.权利要求1所述的方法，其中：

(a)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是胱氨酸病时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是胱氨酸转运蛋白(CTNS)；

(b)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是唾液酸贮积病或婴儿唾液酸贮积病时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是唾液酸转运蛋白(SLC17A5)；

(c)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是钴胺素F型疾病时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是LMBD1；

(d)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是晚期婴儿神经元蜡样脂褐质沉积症时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是CLN7；

(e)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是青少年神经元蜡样脂褐质沉积症时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是Battenin(CLN3)；

(f)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是恶性婴儿骨硬化症时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是ClC-7或OSTM1；

(g)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是粘脂贮积病IV时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是TRPML-1；

(h)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是粘多糖贮积症IIC型时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是HGSNAT；

(i)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是Neiman-Pick C型时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是NPC-1；和

(j)当所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是溶酶体贮积症时，所述相应的功能性人溶酶体跨膜蛋白是LAMP2。

3.权利要求1所述的方法，其中，所述引入的步骤包括使包含编码功能性人溶酶体跨膜蛋白的多核苷酸和功能性启动子的载体与所述HSPC接触，并使得能够表达所述功能性人溶酶体跨膜蛋白。

4.权利要求1所述的方法，其中，所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是胱氨酸病，并且所述功能性人溶酶体跨膜蛋白是CTNS。

5.权利要求1所述的方法，其中，所述溶酶体跨膜蛋白疾病或紊乱是溶酶体贮积症，并且所述功能性人溶酶体跨膜蛋白是LAMP2。

6.权利要求5所述的方法，其中，LAMP-2是选自由LAMP-2A、LAMP-2B、LAMP-2C组成的组的同种型。

7.权利要求所述1的方法，其中，所述受试者是哺乳动物。

8.权利要求7所述的方法，其中，所述受试者是人。

9.权利要求1所述的方法，其中，所述载体是选自由慢病毒、腺病毒和AAV载体组成的组的病毒载体。

10.权利要求9所述的方法，其中，所述载体是自失活(SIN)-慢病毒载体。

11.权利要求4所述的方法，其中，所述载体是自失活(SIN)-慢病毒载体。

12.权利要求11所述的方法，其中，所述载体是pCCL-CTNS。

13.权利要求5所述的方法，其中，所述载体是自失活(SIN)-慢病毒载体。

14.权利要求13所述的方法，其中，所述载体是pCCL-LAMP2。

15.权利要求1所述的方法，其中，所述引入的步骤是离体进行的。

16.权利要求1所述的方法，其中，所述HSPC是从所述受试者的骨髓中分离的。