[发明专利]作为变构SHP2抑制剂的二环化合物有效
申请号: | 201880018606.4 | 申请日: | 2018-01-09 |
公开(公告)号: | CN110446709B | 公开(公告)日: | 2023-09-12 |
发明(设计)人: | B·R·布兰克;J·皮岑;G·王;W·S·万;C·奇兹洛尼;J·J·李;E·S·科尔顿;N·艾;A·巴克尔;K·梅勒姆;C·塞姆科;A·乔加莱卡;G·基斯;A·吉尔 | 申请(专利权)人: | 锐新医药公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D487/04;C07D491/048;C07D498/04;C07D513/04;C07D519/00;A61P35/00;A61K31/437;A61K31/4375;A61K31/4985 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 shp2 抑制剂 环化 | ||
1.一种式IV的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,所述式IV化合物为:
其中:
R4是
A是苯基、吡啶基或吲唑基;
R1在每次出现时独立地是-H、-D、-OR5、卤素或-NR5R6;
Y1是-S-或直接键;
X1是N或C;
X2是N;
B,包括在附接点上的原子,是单环5至12元杂芳基,其中所述单环5至12元杂芳基选自吡咯基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基或三唑基,其中所述杂芳基任选地被一个或多个氧代基或-(CH2)nOH取代;
R2是-H、-NR5R6或-C1-C6烷基;
Y2是-NRa-;其中在Y2左侧上的键如所绘示与环结合,并且在Y2部分右侧上的键如所绘示与R3结合;
R3与Ra组合形成3至12元单环杂环或者5至12元螺杂环,其中所述3至12元单环杂环是哌啶基,并且所述5至12元螺杂环是螺杂癸烷,其中至少一个环是呋喃基或哌啶基,其中每个杂环或螺杂环任选地被一个或多个-C1-C6烷基或-(CH2)nNH2取代;
R5和R6在每次出现时独立地是-H、-D或-C1-C6烷基;并且
n在每次出现时独立地是0或1。
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中R3和Ra与它们所附接的原子一起组合形成3至12元单环杂环,其中所述3至12元单环杂环是哌啶基,其中所述杂环任选地被一个或多个-C1-C6烷基或-(CH2)nNH2取代。
3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中R3和Ra与它们所附接的原子一起组合形成5至12元螺杂环,其中所述5至12元螺杂环是螺杂癸烷,其中至少一个环是呋喃基或哌啶基,其中所述螺杂环任选地被一个或多个-C1-C6烷基或-(CH2)nNH2取代。
4.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中所述螺杂环任选地被一个或多个-C1-C6烷基取代。
5.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中所述螺杂环任选地被一个或多个-NH2取代。
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